ステロイド薬の服用歴チェックが必要ですが，吸入用ステロイド，蕁麻疹などに処方される，セレスタミンR配合錠の高用量 ..


ボルテゾミブは，これまでに 1～3 回治療を受けたことのある多発性骨髄腫患者の再発治療において，高用量デキサメタゾンよりも優れている．


デキサメタゾン抑制試験では、合成糖質コルチコイドであるデキサメタゾン（DEX ..

成人の免疫性血小板減少性紫斑病の治療における高用量デキサメタゾンの役割については議論が続いている．われわれは，一連の連続した免疫性血小板減少性紫斑病の成人において，初期治療としての高用量デキサメタゾンの有効性を評価した．

免疫性血小板減少性紫斑病と新たに診断され，血小板数が 20,000/mm3 未満，あるいは血小板数が 50,000/mm3 未満で臨床上重大な出血のある，連続した患者を 1997 年 1 月～2000 年 12 月に登録した．経口デキサメタゾンを 40 mg/日の用量で 4 日間連続投与することを初期治療とした．治療への反応は，血小板数が少なくとも 30,000/mm3 上昇し，治療開始 10 日後までに血小板数が 50,000/mm3 以上になることと定義した．反応の持続は，初期治療の 6 ヵ月後の血小板数が 50,000/mm3 以上であることと定義した．

低用量及び高用量のデキサメタゾン抑制試験において、被験者は 2 日連

157 例の連続した患者のうち 125 例が適格患者であった．治療前の平均（±SD）血小板数は 12,200±11,300/mm3 であった．高用量デキサメタゾンへの良好な初期反応は患者 125 例中 106 例（85%）でみられた：治療 3 日目までに血小板数が少なくとも 20,000/mm3 上昇し，治療開始 1 週間後の平均血小板数は 101,400±53,200/mm3（範囲 50,000～260,000/mm3）であった．反応した患者 106 例中 53 例（50%）で反応が持続した；残りの 53 例（50%）は 6 ヵ月以内に再発し，そのほとんど（94%）は最初の 3 ヵ月以内に再発した．治療 10 日目の血小板数が 90,000/mm3 未満であることは再発のリスクが高いことと関連していた．治療は忍容性が高かった．

4 日間の高用量デキサメタゾン治療は，免疫性血小板減少性紫斑病の成人に対する有効な初期治療である．

• 高用量コルチコステロイドパルス療法は過剰炎症反応リスクのあるCOVID ..

今回はBlood Advancesからで、個人的には興味深いITPに対する治療戦略の比較試験をご紹介いたします。

121 高度催吐性リスク抗がん薬に対する予防的制吐療法は，5‒HT3 受容体拮抗薬，NK1 受容体拮抗薬，デキサメタゾンの3剤併用療法であったが，オランザピンを含む4剤併用療法が3剤併用療法よりも有意に急性期と遅発期の悪心・嘔吐を抑制することがランダム化第Ⅲ相比較試験で示され，オランザピンを含む4剤併用療法が標準的な予防的制吐療法として新たに加わった（→BQ1，CQ1参照）。ただし，オランザピンは本邦では糖尿病患者には禁忌（海外では慎重投与）であり，臨床試験では75歳以上の後期高齢者における使用実績がないため，オランザピンの併用については患者ごとに適応を検討する必要がある。 また，AC療法においてはデキサメタゾンの投与期間を短縮可能（遅発期のCR割合における3日間投与に対する1日目のみ投与の非劣性）というエビデンスが示されたが，AC療法以外の高度催吐性リスク抗がん薬ではエビデンスがないことに注意する（→CQ2参照）。 オランザピンを用いない3剤併用療法を行う場合やデキサメタゾンの投与期間を短縮する場合の5‒HT3 受容体拮抗薬の選択は，遅発期悪心・嘔吐に対して第1世代よりも有効性の高い第2世代のパロノセトロンを優先する（→BQ2参照）。 R±CHOP療法は高度催吐性に相当するレジメンであるが，高用量のプレドニゾロンが抗がん薬として使用されることから，5‒HT3 受容体拮抗薬とプレドニゾロンの2剤をもってR±CHOP療法に対する制吐療法とされてきた経緯があったため，R±CHOP療法に対するNK1 受容体拮抗薬投与の妥当性についてCQ7で解説した。2 中等度催吐性リスク抗がん薬に対する予防的制吐療法は，5‒HT3 受容体拮抗薬，デキサメタゾンの2剤併用療法である。一方，中等度催吐性リスク抗がん薬のうち，カルボプラチン（AUC≧4）を含む38 Ⅲ．急性期・遅発期の悪心・嘔吐予防 予防的制吐療法に用いられる制吐薬は，急性期に有効な5‒HT3 受容体拮抗薬，NK1 受容体拮抗薬，デキサメタゾン，遅発期に有効なNK1 受容体拮抗薬，デキサメタゾンである。また，かつて制吐目的に適応外使用されていた非定型抗精神病薬のオランザピンが，公知申請を経て，2017年に本邦でのみ，「抗悪性腫瘍剤（シスプラチン等）投与に伴う消化器症状（悪心，嘔吐）」に対して保険適用になり，急性期・遅発期ともに有効な新たな制吐薬として使用可能になった。抗がん薬の催吐性リスクに応じて，これら制吐薬の組み合わせ，投与期間，投与量が決められている（→ダイアグラム参照）。 今版における改訂のポイントは，国内外のランダム化第Ⅱ・Ⅲ相比較試験により，高度および中等度催吐性リスク抗がん薬に対して，オランザピンを含む予防的制吐療法が開発されたこと（→CQ1，4，5参照），遅発期のデキサメタゾン投与省略のエビデンスが示されたこと（→CQ2，6参照），中等度催吐性リスク抗がん薬に対するNK1 受容体拮抗薬の予防的投与について新しいエビデンスが示されたこと（→CQ3参照），である。 前版までに掲載されたエビデンスにこれらの新しいエビデンスを加え，推奨される制吐療法の基本情報を抗がん薬の催吐性リスク別に解説した（→BQ1～5参照）。概要抗がん薬の催吐性リスクに応じた予防的制吐療法高度催吐性リスク抗がん薬の悪心・嘔吐予防（→ダイアグラム1参照）中等度催吐性リスク抗がん薬の悪心・嘔吐予防（→ダイアグラム2参照）

2） 用法・用量がデキサメタゾン内服 1 日 4〜20mg, 1〜2 回分服 （最大 20mg ..

ボルテゾミブで治療を受けた患者は，デキサメタゾンで治療を受けた患者よりも奏効率が高く，進行までの時間（主要エンドポイント）や生存期間も長かった．完全奏効率と部分奏効率を合せた割合は，ボルテゾミブ群で 38%，デキサメタゾン群で 18%（P＜0.001），完全奏効率は，ボルテゾミブ群で 6%，デキサメタゾン群で 1%未満であった（P＜0.001）．進行までの時間の中央値は，ボルテゾミブ群で 6.22 ヵ月（189 日），デキサメタゾン群で 3.49 ヵ月（106 日）であった（ハザード比 0.55，P＜0.001）．1 年生存率は，ボルテゾミブ群で 80%，デキサメタゾン群で 66%であり（P＝0.003），ボルテゾミブの全生存率に対するハザード比は 0.57 であった（P＝0.001）．グレード 3 または 4 の有害事象は，ボルテゾミブで治療を受けた患者の 75%と，デキサメタゾンで治療を受けた患者の 60%で報告された．

デキサメタゾン抑制試験は、クッシング症候群（「」の項参照）が疑われた場合に行う検査で、デキサメタゾン（商品名：デカドロン）は副腎（腎臓の上にある小さな内分泌臓器）で作られるコルチゾールの作用を強力にした内服薬です。


リドミドと低用量デキサメタゾン併用療法の良好な有効性が示された。 2

Eastern Cooperative Group臨床試験共同グループ（研究E4A03）に参加している研究者らは、多発性骨髄腫の初期治療としてレブリミド®（レナリドマイド）と高用量デキサメタゾンを併用した場合、レブリミドと低用量デキサメタゾンの組み合わせに比べ死亡率が高くなると報告した。本研究はランダム化臨床試験で、詳細は2007年12月にジョージア州アトランタで開催の米国血液学会で発表された。

ポマリドミドと低用量デキサメタゾンの併用療法は，高用量デキサメタゾン単独療法と比べ

新年一つ目の論文紹介は、Bloodから多発性骨髄腫におけるデキサメタゾンの用量に関する論文を取り上げます。

難治例：高コルチゾール血症が強く、大量デキサメタゾン抑制試験でコルチゾールの ..

【Introduction】
副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン（ hypothalamus secretes corticotrophin-releasing hormone ：CRH）は視床下部から分泌され、下垂体前葉に作用し副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）の分泌を促進させる。ACTHは副腎皮質に作用し、これによりコルチゾールが分泌される。通常の血清コルチゾール濃度は5〜24mcg/dlであり、日内で変動した値をとる。コルチゾールはストレスホルモンとも言われるように、身体ストレスや低血圧、重症感染などにより、視床下部-下垂体-副腎系（ Hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) ）が活性化されることで、コルチゾールの分泌が増加する。これにより日内変動は消失し血清コルチゾール濃度は40-50mcg/dlと高くなる。このような期間中に何らかの原因により最適値以下のコルチゾール産生となれば、「機能的」または「相対的な」副腎機能不全がおきる。敗血症性ショックではコルチゾールの分泌不全に加えて、糖質コルチコイド受容体の減少や組織反応性の低下により、糖質コルチコイド活性が低下する「重症関連コルチコステロイド障害（ Critical illness-related corticosteroid insufficiency(CIRCI)）」1）を生じることがある。この際、コルチゾールが内因性に上昇するか、外因性に投与されれば、機能的な不全が是正され死亡を回避できるのではないかというのが敗血症ショックに対する理論的背景である。

weekly Kd（wKd）70mg/m² | 週1回高用量カルフィルゾミブ

副腎におけるコルチゾールは、下垂体（かすいたい）から分泌される副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）の指令に従って作られています。そして、ACTHとコルチゾールは早朝から午前中にかけて高値ですが、夕方から夜間は低値となり1日の中でも時間による変動（日内変動）があります。本検査でデカドロン®を内服すると、翌朝の血液中のACTH濃度は正常の場合にはほぼ完全に低下して、副腎への指令がなくなるために、副腎で作られるコルチゾール濃度も非常に低い値となります。しかし、クッシング症候群では、デカドロン®によりACTHを低下させても、副腎腫瘍からは依然としてコルチゾールが作られるために、翌朝の血中コルチゾール濃度が高い値となることで診断しています。

COVID-19：高用量デキサメタゾンと低用量デキサメタゾンの比較

デキサメタゾンの内服の方法には様々なやり方がありますが、慶應義塾大学病院では一晩法を採用しています。一晩法では、深夜23時に低用量の場合はデカドロン®1mg（2錠）、高用量の場合は8mg（16錠）を内服していただきます。そして、翌朝の8時～9時頃に血液検査を行い、コルチゾール濃度が低下するかどうかを検査します。入院中にこの検査を行う場合は、同時に蓄尿（ちくにょう）検査（24時間に排尿した尿をすべてバッグに貯める検査）を行って、尿中のコルチゾール濃度を参考にすることもあります。

クッシング症候群、デキサメタゾン抑制試験についてまとめました＃病態・薬物治療＃クッシング症候群＃デキサメタゾン抑制試験.

正常な低下反応の判定は、低用量の場合はコルチゾール濃度＜3μg/dl、高用量の場合はコルチゾール濃度＜1μg/dlで低下反応あり（正常）と判定します。ただし、クッシング症候群の最終的な判定は他の検査も踏まえて総合的に決定します。

また、重症呼吸不全例では、メチルプレドニゾロン（mPSL）高用量（1-2mg/kg/日）.

クッシング症候群とはコルチゾール過剰による多彩かつ特徴的な臨床兆候と定義されています。
コルチゾールとは副腎皮質で産生されるステロイドホルモンの一つです。
症状としては多飲多尿、多食、腹部膨満、 筋肉の萎縮、脱毛、皮膚の菲薄化など様々です。
正常なコルチゾール産生の経路としては以下のようになります。

ただし、至適な用量は確定しておらず、高用量（20～24 mg）を検証したRCTでは ..

クッシング症候群とは、副腎で産生される副腎皮質ホルモンの過剰分泌によって引き起こされる症状の総称を指します。クッシング症候群には「脳下垂体の過形成や腫瘍」および「副腎皮質にできた腫瘍」のいずれかの原因によって、コルチゾルと呼ばれる副腎皮質ホルモンが過剰に分泌されることで起こります（自然発生クッシング症候群）。このほかにアトピー性皮膚炎などの症状を抑えるために長期間あるいは大量のステロイド剤を使用した場合に、その副作用としてクッシング症候群を引き起こすことがあります（医原性クッシング症候群）。
自然発生クッシング症候群では脳下垂体から副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）が必要以上に大量に分泌され副腎を活性化したり、副腎腫瘍により副腎が暴走して副腎皮質ホルモンを大量に産生したり、いわゆる副腎の「機能亢進」状態になっています。しかし、医原性クッシング症候群ではステロイド剤の影響で体内の副腎皮質ホルモンは増えている状態ですが、実際はステロイド剤による影響で副腎は萎縮しており、副腎の機能は低下しています。
クッシング症候群は主に６歳以上の犬で診断する機会が多く、猫での発生は非常に稀です。犬種を問わず発症しますが、とくにダックスフンド、トイ・プードル、ポメラニアン、ボストン・テリア、ビーグルなどに発症しやすい傾向があります。

クッシング症候群の主な症状は「多飲多尿」・「多食」・「体重減少」・「左右対称性の脱毛」・「腹囲膨満」・「皮膚の菲薄化」・「色素沈着」・「皮膚表面などの石灰化」などの症状も見られるようになります。また、避妊していない場合は発情が止まったりすることがあります。病気が進行してくると、免疫力が低下するため、様々な感染症（皮膚炎、膀胱炎など）にもなりやすくなります。

診断は主に血液検査（ホルモン検査）や腹部超音波検査で行い、必要に応じて腹部X線検査や尿検査・CT検査・MRI検査も実施します。当院では主に血液検査と腹部超音波検査にて診断を行います。
血液検査では、特殊な薬剤を接種して診断する「ACTH負荷試験」を当院では実施しています。この検査は特殊薬剤接種前と接種1時間後の副腎皮質ホルモン（コルチゾル）の数値を測定して診断します。なお、当院ではACTH負荷試験を行うにあたり４〜５時間程お預かりすることになりますが、ACTH負荷試験と同時に腹部超音波検査も実施します。腹部超音波検査では左右の副腎腫大（副腎腫瘍）を評価します。またクッシング症候群の症例では肝臓腫大なども認められますので、同時に腹部全体の評価を行います。
なお当院では検査室内にホルモン測定機器がございますので、お迎えで来院していただいたときには血液検査の結果と腹部超音波検査の結果をご説明し、必要に応じて当日より治療を実施します。また、ACTH刺激試験にて診断が困難な場合はCRH負荷試験や低用量デキサメタゾン抑制試験（LDDST）、高用量デキサメタゾン抑制試験（HDDST）といった特殊な検査も検討していきます。

クッシング症候群の治療は原因により異なります。
「脳下垂体の過形成や腫瘍」が原因の場合、最終的にはMRIにて確定診断します。通常は投薬治療にて経過を観察する症例が多いですが、MRI検査の検査内容によっては脳外科手術にて下垂体を切除し原因除去を図ることもあります。非常にリスクのある手術で、執刀できる外科医が在籍している施設にも限りがあり一般的な治療法とまでは現在言えませんが、徐々に実施件数は増えています。また放射線療法にて下垂体に放射線を照射し、下垂体腫瘍の減容積を目指すこともあります。
「副腎腫瘍」が原因の場合、通常はホルモン検査と腹部超音波検査にて診断が可能です。腹部超音波検査にて副腎腫瘍を確定した後は腹部CT検査にて副腎腫瘍の位置と周囲臓器への癒着具合を確認した上で手術リスクを評価します。ただし副腎腫瘍摘出も非常に難易度・リスクが高く、手術を執刀できる外科医が在籍している施設には限りがあります。
「医原性クッシング症候群」の場合、原因となるステロイド剤を徐々に減量していきます。ただし副腎自体の機能は低下している為、必要以上にステロイドを減量すると「副腎皮質機能低下症」を発症します。減量は慎重に行う必要があります。
当院では基本的にクッシング症候群に対する外科対応が困難な為、内科治療にて経過観察を行います。外科治療が必要な症例に関しましては手術執刀経験数の多い外科医が在籍している２次診療施設をご紹介しております。

最もクッシング症候群で顕著に認められる症状は「多飲多尿」です。クッシング症候群を発症している症例の約９０％近くは症状として認められますので重要な症状と言えます。ただし多飲多尿は腎不全や糖尿病・子宮蓄膿症・薬剤による副作用など様々な原因がございます。
またクッシング症候群は「免疫力の低下」や「筋力の低下」など全身的な体調変化に影響します。糖尿病や肝臓障害・急性膵炎・皮膚疾患・筋骨格系疾患などの基礎疾患になる可能性が高く、非常に恐い病気です。定期的な血液検査（生化学検査）による健康診断でもクッシング症候群の可能性を判断することは可能です。当院では生化学検査の結果、クッシング症候群を疑いホルモン検査をして診断する場合が非常に多いです。日頃より定期的な血液検査による健康診断を行い大切な家族の健康管理に努めましょう。当院はクッシング症候群の治療実績は非常に多く、常に治療法のアップデートを行っております。クッシング症候群に関しましてご質問等ございましたら、お気軽に当院までご相談ください。

注3：overnight 1 mgデキサメタゾン抑制試験（DST）を施行する。 ..

研究E4A03は、新しく多発性骨髄腫と診断された患者445名を対象に、レブリミドと高用量または低用量のデキサメタゾンを併用したランダム化臨床試験である。高用量デキサメタゾン群のレジメンは、各サイクルとも多発性骨髄腫患者の治療における『標準』量とした（1-4日、9-12日、17-20日に各40mg投与）。本研究における低用量デキサメタゾン群は、1日、8日、15日、22日に各40mg投与とした。本研究はすべての年齢の患者を対象とし、中央値は66歳であった（35～87歳）。治療4サイクル後に部分寛解、完全寛解またはほぼ完全寛解が得られた患者は幹細胞移植に適応とした。部分寛解に達しなかった患者にはサロミド（サリドマイド）＋デキサメタゾンによる治療を実施した。高用量デキサメタゾン群では低用量群に比べ深部静脈血栓症（DVT）、肺塞栓、感染症が多く発生するなど毒性が強かった。本試験の主な知見は次表のとおり。

注4：確定診断のための高用量（4-8 mg）DSTは必ずしも必要としないが、病型診断の.

高用量のデキサメタゾンは低用量に比べ消耗性が強く副作用も多いため、患者がサルベージ療法に耐えられない可能性が高くなる、と著者らは結論づけている。また、デキサメタゾンを低用量で用いれば高用量に比べ寛解期間が長くなると示唆している。