[PDF] クッシング症候群 問 189(国家試験問題)CHECK!
コルチゾール分泌過剰の原因を（表）に示す。コルチゾールはアンジオテンシノーゲンを増加させ、アンジオテンシンの生成を高め高血圧をきたす。その他、昇圧活性をもつ中間代謝型ステロイドの増加やコルチゾールによるカテコラミン増強作用なども昇圧の機序と考えられる。内分泌検査では、尿中遊離コルチゾール、17-OHSCの排泄量増加、血漿コルチゾール日内変動の消失を認め、少量デキサメタゾン投与によっても血漿コルチゾール分泌は抑制されない〔大量投与では、Cushing病では抑制されるが、腺腫・癌・異所性副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）産生腫瘍では抑制されない〕。血漿ACTH値は、ACTH過剰分泌によるものでは上昇を認め、副腎皮質腺腫、癌では測定感度以下に低下している。Cushing症候群を呈する副腎腫瘍は2cm以上の場合が多く、CT、MRIでの描出が可能である。Cushing病における下垂体微小腺腫の描出はCTでは困難で、MRIにおいても限界がある。
① デキサメタゾン抑制試験（0.5mg）において血中コルチゾール値が 5µg/dL 以上を ..
クッシング症候群は、ACTH（副腎皮質刺激ホルモン）との関連で、ACTH依存性と非依存性に分類される。
ACTH依存性には、クッシング病（下垂体腺腫からのACTH過剰分泌）、異所性ACTH産生腫瘍（肺小細胞、胸腺腫など）などが含まれる。
非ACTH依存性は、医原性（投与）や副腎腫瘍（副腎腺腫95％、副腎がん5％）が多いが、その他のまれな原因として、副腎過形成などが含まれる。
デキサメタゾンの内服の方法には様々なやり方がありますが、慶應義塾大学病院では一晩法を採用しています。一晩法では、深夜23時に低用量の場合はデカドロン®1mg（2錠）、高用量の場合は8mg（16錠）を内服していただきます。そして、翌朝の8時～9時頃に血液検査を行い、コルチゾール濃度が低下するかどうかを検査します。入院中にこの検査を行う場合は、同時に蓄尿（ちくにょう）検査（24時間に排尿した尿をすべてバッグに貯める検査）を行って、尿中のコルチゾール濃度を参考にすることもあります。
その後、日本においても、国際共同臨床試験および国内臨床試験においてクッシング症候群に対するイスツリサ錠の有効性と安全 ..
主にコルチゾールの過剰分泌による症状が認められる。ACTH依存性クッシング症候群、副腎がんではアンドロゲン過剰による症状も伴う。
・中心性肥満：と体幹部は肥満し、四肢は細いのが特徴。バッファローハンプ（水牛様脂肪沈着）
・症状：皮膚線条、皮膚脆弱性
・・骨症状：筋力低下、骨粗しょう症、脊椎圧迫骨折、
・循環器症状：、下腿浮腫
・性腺症状：月経異常、男性化症状
クッシング症候群が疑われる場合には0.5～1mgの低用量デキサメタゾン抑制試験を行う。血中コルチゾール値が以下に抑制されない場合にクッシング症候群の診断となる。その後に病型分類のために、各種負荷試験、画像検査(CT/MRI、副腎皮質シンチグラフィなど）を行う。負荷試験には、デキサメタゾン抑制試験、CRH試験、DDAVP試験などが含まれる。ACTH、コルチゾール、尿中17-OHCSなどを測定する。
クッシング症候群、デキサメタゾン抑制試験についてまとめました＃病態・薬物治療＃クッシング症候群＃デキサメタゾン抑制試験.
・たんぱく質を分解し、グリコーゲンへ変える
・インスリンの働きを阻害する
・炎症や免疫を抑える
・血圧の維持
・体内の水を保持するアルドステロン（ミネラルコルチコイド）※の分泌や働きを抑える（尿量増加）
など
治療は、下垂体腺腫、副腎皮質腺腫、癌異所性ACTH産生腫瘍に対しては、腫瘍の摘出を行う。下垂体腺腫が残存した場合は、下垂体照射、ガンマナイフなどを行う。そのほか、腫瘍摘出ができない場合は、シプロヘプタジン、レセルピン、ブロモクリプチン、バルプロ酸などのACTH分泌抑制薬あるいは、トリロスタン、ミトタン、メチラポンなどのステロイドホルモン合成阻害薬が用いられる。
クッシング症候群は副腎皮質束状帯からの糖質コルチコイドであるコルチゾルというホ ..
クッシング症候群（くっしんぐしょうこうぐん、Cushing's syndrome）とは、（コルチゾール）が過剰に分泌されることで起こる症候群であり、過形成、副腎腫瘍、下垂体腺腫などが原因となる。
原因に応じて治療方法は異なる。原則、腫瘍は手術もしくは治療により治療する。
8 mgデキサメタゾン抑制試験; C: 副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン（CRH）負荷試験 ..
クッシング症候群とは、副腎で産生される副腎皮質ホルモンの過剰分泌によって引き起こされる症状の総称を指します。クッシング症候群には「脳下垂体の過形成や腫瘍」および「副腎皮質にできた腫瘍」のいずれかの原因によって、コルチゾルと呼ばれる副腎皮質ホルモンが過剰に分泌されることで起こります（自然発生クッシング症候群）。このほかにアトピー性皮膚炎などの症状を抑えるために長期間あるいは大量のステロイド剤を使用した場合に、その副作用としてクッシング症候群を引き起こすことがあります（医原性クッシング症候群）。
自然発生クッシング症候群では脳下垂体から副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）が必要以上に大量に分泌され副腎を活性化したり、副腎腫瘍により副腎が暴走して副腎皮質ホルモンを大量に産生したり、いわゆる副腎の「機能亢進」状態になっています。しかし、医原性クッシング症候群ではステロイド剤の影響で体内の副腎皮質ホルモンは増えている状態ですが、実際はステロイド剤による影響で副腎は萎縮しており、副腎の機能は低下しています。
クッシング症候群は主に６歳以上の犬で診断する機会が多く、猫での発生は非常に稀です。犬種を問わず発症しますが、とくにダックスフンド、トイ・プードル、ポメラニアン、ボストン・テリア、ビーグルなどに発症しやすい傾向があります。
クッシング症候群の主な症状は「多飲多尿」・「多食」・「体重減少」・「左右対称性の脱毛」・「腹囲膨満」・「皮膚の菲薄化」・「色素沈着」・「皮膚表面などの石灰化」などの症状も見られるようになります。また、避妊していない場合は発情が止まったりすることがあります。病気が進行してくると、免疫力が低下するため、様々な感染症（皮膚炎、膀胱炎など）にもなりやすくなります。
診断は主に血液検査（ホルモン検査）や腹部超音波検査で行い、必要に応じて腹部X線検査や尿検査・CT検査・MRI検査も実施します。当院では主に血液検査と腹部超音波検査にて診断を行います。
血液検査では、特殊な薬剤を接種して診断する「ACTH負荷試験」を当院では実施しています。この検査は特殊薬剤接種前と接種1時間後の副腎皮質ホルモン（コルチゾル）の数値を測定して診断します。なお、当院ではACTH負荷試験を行うにあたり４〜５時間程お預かりすることになりますが、ACTH負荷試験と同時に腹部超音波検査も実施します。腹部超音波検査では左右の副腎腫大（副腎腫瘍）を評価します。またクッシング症候群の症例では肝臓腫大なども認められますので、同時に腹部全体の評価を行います。
なお当院では検査室内にホルモン測定機器がございますので、お迎えで来院していただいたときには血液検査の結果と腹部超音波検査の結果をご説明し、必要に応じて当日より治療を実施します。また、ACTH刺激試験にて診断が困難な場合はCRH負荷試験や低用量デキサメタゾン抑制試験（LDDST）、高用量デキサメタゾン抑制試験（HDDST）といった特殊な検査も検討していきます。
クッシング症候群の治療は原因により異なります。
「脳下垂体の過形成や腫瘍」が原因の場合、最終的にはMRIにて確定診断します。通常は投薬治療にて経過を観察する症例が多いですが、MRI検査の検査内容によっては脳外科手術にて下垂体を切除し原因除去を図ることもあります。非常にリスクのある手術で、執刀できる外科医が在籍している施設にも限りがあり一般的な治療法とまでは現在言えませんが、徐々に実施件数は増えています。また放射線療法にて下垂体に放射線を照射し、下垂体腫瘍の減容積を目指すこともあります。
「副腎腫瘍」が原因の場合、通常はホルモン検査と腹部超音波検査にて診断が可能です。腹部超音波検査にて副腎腫瘍を確定した後は腹部CT検査にて副腎腫瘍の位置と周囲臓器への癒着具合を確認した上で手術リスクを評価します。ただし副腎腫瘍摘出も非常に難易度・リスクが高く、手術を執刀できる外科医が在籍している施設には限りがあります。
「医原性クッシング症候群」の場合、原因となるステロイド剤を徐々に減量していきます。ただし副腎自体の機能は低下している為、必要以上にステロイドを減量すると「副腎皮質機能低下症」を発症します。減量は慎重に行う必要があります。
当院では基本的にクッシング症候群に対する外科対応が困難な為、内科治療にて経過観察を行います。外科治療が必要な症例に関しましては手術執刀経験数の多い外科医が在籍している２次診療施設をご紹介しております。
最もクッシング症候群で顕著に認められる症状は「多飲多尿」です。クッシング症候群を発症している症例の約９０％近くは症状として認められますので重要な症状と言えます。ただし多飲多尿は腎不全や糖尿病・子宮蓄膿症・薬剤による副作用など様々な原因がございます。
またクッシング症候群は「免疫力の低下」や「筋力の低下」など全身的な体調変化に影響します。糖尿病や肝臓障害・急性膵炎・皮膚疾患・筋骨格系疾患などの基礎疾患になる可能性が高く、非常に恐い病気です。定期的な血液検査（生化学検査）による健康診断でもクッシング症候群の可能性を判断することは可能です。当院では生化学検査の結果、クッシング症候群を疑いホルモン検査をして診断する場合が非常に多いです。日頃より定期的な血液検査による健康診断を行い大切な家族の健康管理に努めましょう。当院はクッシング症候群の治療実績は非常に多く、常に治療法のアップデートを行っております。クッシング症候群に関しましてご質問等ございましたら、お気軽に当院までご相談ください。
大量デキサメタゾン抑制試験は高用量のデキサメタゾンを投与した際の ..
糖尿病とはインスリンに関する何らかの問題により、血液中の糖を細胞内にうまく取り込めなくなり高血糖や尿糖が持続的に認められる病気です。糖尿病には「①インスリンの分泌量が少なくなる」・「②肥満や基礎疾患が原因でインスリンの効きが悪くなる」・「③妊娠中に分泌されるホルモンの影響でインスリンの効きが悪くなる」など、大きく３つの要因が報告されています。①は「インスリン依存性糖尿病（１型糖尿病）」と呼ばれており、①が原因の場合はインスリン製剤による治療によく反応します。②は「インスリン非依存性糖尿病（２型糖尿病）」と呼ばれており、②が原因の場合はインスリン製剤による治療の他に原因疾患の治療が非常に重要になります。原因疾患には「クッシング症候群」・「慢性膵炎」・「甲状腺機能低下症」・「ステロイドなどの薬剤」・「腎不全」などがあり、原因疾患の治療が糖尿病管理の鍵を握ります。③は「妊娠糖尿病」と呼ばれており、③が原因の場合は避妊手術を行うことにより糖尿病から脱却できる可能性もあります。
犬で比較的多いと言われている「①インスリン依存性糖尿病（１型糖尿病）」の原因はよくわかっていませんが、遺伝的要因や肥満、感染、膵炎など、複数の要因が重なりあって起こっていると考えられています。猫でよく認められる「②インスリン非依存型糖尿病（２型糖尿病）」は肥満やストレス・運動不足といった環境要因や、膵炎やその他全ての疾患が誘因になっていると考えられています。
糖尿病の主な症状は「多飲」・「多尿」・「多食」・「体重減少」です。「多食」ですが「体重減少」が認められます。糖尿病ではインスリンのトラブルにより栄養素が細胞に取り込むことができず、どんなに食べても栄養不良に陥り急激に痩せていきます。また糖尿病の症状がさらに悪化すると、血液中にケトン体という有害な物質が増加して「糖尿病性ケトアシドーシス」という状態になります。糖尿病性ケトアシドーシスは内科疾患の中でも生命に影響する重篤疾患の一つとして知られており、集中的な入院管理を行っても命を落とす可能性があります。
糖尿病を基礎疾患として合併症を発症することもあります。犬の場合、急性に進行する白内障や慢性的な細菌感染による皮膚炎、膀胱炎などです。雌犬では子宮蓄膿症を起こすこともあります。また猫の場合、白内障や糖尿病による失明の報告は少ない傾向があります。糖尿病性ケトアシドーシスにまで症状が進行した場合、運動失調や虚脱といった神経症状が認められる機会が多いです。
好発犬種としてよく知られているのはトイ・プードル、ミニチュア・ダックスフンド、ミニチュア・シュナウザー、ミニチュア・ピンシャー、ビーグルなどで、特に中年齢以降の肥満犬での発症が目立ちます。猫では5歳以上の肥満の去勢雄に発症が多い傾向がありますが、好発品種は特にありません。
糖尿病の診断は比較的単純で、主に「血液検査」と「尿検査」になります。ただし血糖値は糖尿病以外にもストレスや薬剤・基礎疾患による影響でも高血糖になりますので診断には注意が必要です。その為、当院では血液検査で血糖値の他に主に「糖化アルブミン」や「フルクトサミン」という項目をみていきます。尿検査では主に「尿糖」や「ケトン体」の有無を確認していきます。
糖尿病の治療として、ごく初期であれば食事と運動管理による治療法を検討します。ただし動物においては比較的症状が進行してから診断する機会が多いので、通常はインスリン治療を選択します。犬の場合はインスリン注射を生涯にわたって続ける必要があります。しかし猫ではインスリン分泌能が残っていることもあり、極稀にインスリン治療から脱却できることがあります。
インスリン製剤には効果の発現から持続時間により様々な種類が存在します。犬では主に「中間型インスリン」、猫では「持効型溶解インスリン」を当院では選択する機会が多いです。また糖尿病性ケトアシドーシスの場合は「超速効型インスリン」を使用いたします。実際当院で糖尿病の治療を行う場合、インスリン製剤の種類や投与量の決定は症状・食事内容・体調・体重・基礎疾患の有無などを勘案しながら、入院して２時間おきに血糖値を測定し血糖値曲線（グルコースカーブ）を描きながら判断いたします。さらにインスリン治療の効果を高めるため、肥満の改善・避妊手術・感染症や基礎疾患の治療も同時に行っていきます。適切な食事の回数や内容を考慮した食事療法や、適度な運動をおこなう必要もあります。
糖尿病性ケトアシドーシスを発症している場合、生命に影響する場合が多いため入院治療が必要となります。ほとんどの場合、重度の脱水を伴っていますので急速輸液による脱水の改善と超速効型インスリンによる血糖値の改善およびブドウ糖液とインスリン製剤併用による点滴治療により糖尿病性ケトアシドーシスからの脱却を図ります。
近年では血糖値を測定できる簡易血糖測定器を装着させて、通院しながらご自宅でも血糖調整が出来る場合もあります。糖尿病の予防は適度な食事と運動を心がけ、肥満にならないように日常生活に注意することがとても大切です。また糖尿病を発症した場合は生涯にわたり治療を継続していくことになります。糖尿病の継続治療は定期的な通院による血糖値や糖化アルブミンによるチェックが重要になります。特に「低血糖」が最も重要なインスリン治療における副作用であり、低血糖は直接的に生命に影響を与えます。低血糖を起こさず適切な血糖値に長時間維持することが糖尿病コントロールの一番のポイントです。当院では多くの糖尿病管理を行っており、常に糖尿病管理に関するアップデートを行っています。糖尿病に関するご質問・ご相談などございましたらお気軽に当院までお問い合わせください。
ゾン抑制試験は、液体クロマトグラフィー・タンデム型質量分析法を用いた
副腎で合成・分泌されるコルチゾール（副腎皮質から分泌されるホルモンの一種）の作用が過剰になることで、体重が増えたり、顔が丸くなったり、血糖値や血圧が高くなったりという症状を引き起こす病気を「クッシング症候群」と言います。
副腎のコルチゾールの分泌を調節しているのは脳の下垂体から分泌されるACTHというホルモンです。このACTHが過剰になることでコルチゾールが過剰に分泌された状態を「クッシング病」や「異所性ACTH産生腫瘍（いしょせいさんせいしゅよう）」と言います。一方、コルチゾールが過剰でも特徴的な身体的徴候がみられないものを「サブクリニカルクッシング症候群」と言います。
1965年から1986年の調査では、日本全国で1年間に約100例と報告されていますが、CT検査など、調査機会が増えた昨今では頻度は増加傾向にあると考えられます。
これらが高値であれば、さらにデキサメサゾン抑制試験を行い、診断材料にします。 詳しく説明すると
副腎の良性腫瘍やがん、結節性過形成（けっせつせいかけいせい）、ACTHを過剰に分泌する「下垂体腫瘍（かすいたいしゅよう：内分泌に関わる下垂体と呼ばれる器官のなかで、その前葉と呼ばれる部分から発生する腫瘍）」「肺がん」などが原因として考えられます。また、コルチゾールと同様の作用をもつ薬剤によってクッシング症候群でみられる身体的徴候が起こることもあります。副腎腫瘍や結節性過形成の主な原因は、「遺伝子の変異が一部ある」と指摘されています。
クッシング症候群は、副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)の分泌が多いためにコル ..
甲状腺とは食べ物に含まれるヨウ素を原材料に甲状腺ホルモンを作り出す器官です。甲状腺ホルモンは身体の発育を促進し新陳代謝を活性化するホルモンで、身体の恒常性を維持するために必要なホルモンの一つです。甲状腺機能低下症とは甲状腺に機能的・構造的な問題が発生し、甲状腺ホルモンの分泌量が低下した病気です。中高齢の中型犬・大型犬で診断される機会が多く、猫で診断されることはほぼありません。ただし最近では若い小型犬でも診断されることが増えてきています。
甲状腺機能低下症の原因として、主に免疫介在性のリンパ球性甲状腺炎と、特発性甲状腺萎縮によって引き起こされるといわれています。この病気の一部には遺伝的要因の関与も考えられています。また、クッシング症候群（副腎皮質機能亢進症）などの他の病気が甲状腺ホルモンのはたらきを阻害し、同様の症状を引き起こすこともあります。
甲状腺機能低下症を発症すると、一般的には皮膚症状や神経症状などの症状が認められるほかに、「元気がなくなる」・「すぐ疲れる」・「動きたがらない」・「体重が増える（肥満傾向）」といった症状が認められます。皮膚の症状としては、「毛が薄くなる（薄毛）」・「毛が抜ける（脱毛）」・「皮膚が乾燥してフケが多くなる」・「皮膚が黒ずむ（色素沈着）」・「皮膚が厚くなる（皮膚の肥厚）」・「細菌感染を繰り返して起こす（膿皮症）」などが認められます。また、全般的に犬の顔が哀しそうに見えてくることもあります（悲劇的顔貌）。この他、心拍数が遅くなったり、発情が止まったりといった症状が見られることもあります。重篤になると、昏睡に陥ったり、意識障害を起こしたりする場合もあります。好発犬種はゴールデン・レトリーバー、シェルティ（シェットランド・シープドッグ）、柴犬、ダックス、ドーベルマン、ミニチュア・シュナウザー、プードル、ボクサーなどの中・大型犬に多く見られていましたが、最近では小型犬で診断する機会が増えてきており、小型犬でも注意が必要です。
甲状腺機能低下症の主な診断方法は血液検査およびホルモン検査による甲状腺ホルモン（T4）および甲状腺刺激ホルモン（TSH）の測定です。また頸部超音波検査にて甲状腺のチェックも必要に応じて行います。
甲状腺機能低下症の治療は体内で生産出来なくなった分の甲状腺ホルモンを内服薬で補っていきます。基本的に甲状腺機能低下症の治療は一生涯続けなくてはいけません。ただし適切な量の甲状腺ホルモンを投与すると甲状腺機能低下症で認められた食欲や元気・皮膚病症状などが改善します。ただし甲状腺ホルモンを必要以上に内服すると甲状腺機能亢進症を発症してしまいます。甲状腺機能亢進症は「呼吸促迫」・「性格に攻撃性が出てくる」・「多飲多尿」・「食欲旺盛」・「体重減少」などが認められます。そのため甲状腺ホルモン投与開始時は少なくても１ヶ月に１度、甲状腺ホルモンの血中濃度が落ち着いてきたら３ヶ月に１回程度は定期的に甲状腺ホルモン（T4）を測定し、適切な量でのコントロールに努めていきます。
甲状腺機能低下症には予防法はありません。定期的な体調管理が重要になります。一般身体検査にて甲状腺機能低下症の可能性がある場合、当院では血液生化学検査およびホルモン検査を推奨しています。ちなみに当院の検査室にはホルモン測定機器が導入されていますので約３０分後には結果を提示し、当日治療内容を検討していきます。甲状腺機能低下症に関するご質問等ございましたら、お気軽にご相談下さい。