本剤の作用が増強するおそれがある。 本剤の主要代謝酵素であるCYP3A4を阻害 ..


併用禁忌薬




























以上がCYP3A4阻害により血中濃度が上昇するため禁忌となっています。また、ボリコナゾール（商品名：ブイフェンド）はリトナビルが代謝酵素（CYP2C19及びCYP2C9）を誘導するため禁忌となっています。


このためCYP3Aの働きに関係するお薬には、併用に注意が必要です。 【併用注意：CYP3Aを阻害するお薬】

強い阻害薬a)との併用によりAUCが2倍以上5倍未満に上昇(CL／Fが1／5以上1／2未満に減少)あるいは強い誘導薬a)との併用によりAUCが1／2以下1／5より大きく減少(CL／Fが2倍以上5倍未満に上昇)

リファンピシンはCYP3A誘導作用によりアメナメビルの代謝を促進することが示唆されました。リトナビル及びケトコナゾールはCYP3A阻害作用によりアメナメビルの代謝を抑制することが示唆されました。また、機序は不明ですが、シクロスポリンはアメナメビルの吸収を低下させることが示唆されました。

実際、ジゴキシンとクラリスロマイシンの併用によって、ジギタリス中毒 ..

強い阻害薬a)との併用によりAUCが5倍以上に上昇(CL／Fが1／5未満に減少)あるいは強い誘導薬a)との併用によりAUCが1／5以下に減少(CL／Fが5倍より大きく上昇)

In vitroでの阻害活性比較試験では、以下の順序であった。
肝薬物代謝酵素阻害試験（IC：50％阻害濃度等）によるCYP3A4に対する阻害活性は、イトラコナゾールとミコナゾールが最も強く（IC：＜0.1μＭ）、フルコナゾール、ミカファンギン、ボリコナゾールはこれらより弱い阻害活性（IC：約10μＭ）であった。
（丹羽俊朗ら：YAKUGAKU ZASSHI 125（10）,795,2005.より）

の多くはCYP3A4を主要な代謝酵素とすることが知られています

イサブコナゾールはCYP3A（CYP3A4及びCYP3A5）の基質である。イサブコナゾールは、CYP3A、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6及びUDP-グルクロン酸転移酵素（UGT）1A1の阻害剤である。
また、イサブコナゾールは、P糖蛋白（P-gp）、乳癌耐性蛋白質（BCRP）、有機カチオントランスポーター（OCT）2及び多剤・毒性化合物排出蛋白（MATE）1の阻害剤である。イサブコナゾールは、CYP1A2、CYP3A4、CYP2B6、CYP2C8及びCYP2C9の誘導剤である。

ミダゾラム及びブプロピオンは、アメナメビルのCYP3A及びCYP2B6誘導作用により代謝が促進されることが示唆されました。なお、休薬7日目には通常の活性に回復しました。また、モンテルカストはアメナメビルのCYP2C8阻害作用により代謝が抑制されることが示唆されました。CYP2C9及びCYP2C19の基質であるワルファリンは、アメナメビルの併用による影響を受けないことが示唆されました。

れる「タダラフィル（アドシルカ）」の添付文書に、クラリスロマイシンは「CYP3A4を強

【方法】外国人健康成人を対象にクレセンバ経口投与と各薬剤を併用投与後、イサブコナゾール又は併用薬の血中濃度をモニタリングし、併用時/非併用時の薬物動態パラメータ比を算出した。

併用禁忌薬はないですが、ワルファリン製剤やニフェジピン（商品名：アダラート）、トリアゾラム（商品名：ハルシオン）などが併用注意となっています。


相互作用 （小児用製剤の場合は 2.） 本剤は，肝代謝酵素チトクローム P450（CYP）

クラリスロマイシン製剤はよく風邪の際に処方される薬剤ですので、併用禁忌のスルーがないように要注意しなければいけません。

[PDF] DDS による薬物動態制御と薬物動態解析法の構築に関する研究

なお、実際のグレープフルーツジュースのCYP3A4の阻害の強さは参考文献3)を参照ください。

ン [EM]、クラリスロマイシン[CAM]）の阻害キネティクスの差異を検討した。 【方法】

併用禁忌薬
以下にイトラコナゾールとの併用禁忌薬をピックアップしました。
全て、となっています。
カッコ内は商品名。

1) CYP3A4 各分子種の代謝活性に対する競合阻害剤の代謝阻害実験

マクロライド系抗菌薬を大別すると，14員環系，15員環系，16員環系の3つに分けられる。14員環系マクロライドのエリスロマイシン（EM）やクラリスロマイシン（CAM）はシトクロムP450（CYP）3A4との結合親和性がきわめて強く，強力なCYP阻害作用を有するため，同様にCYPで代謝される薬物の血中濃度を上昇させることが知られている。また，消化管および腎近位尿細管に発現するP-糖タンパク質（P-gp）の阻害作用も有するため，CYP3A4基質でなくてもP-gp基質である薬剤については，CYPを阻害しない15員環系マクロライドのアジスロマイシン（AZM）においても，併用投与による血中濃度上昇に注意が必要である。

（13）強い阻害薬、中程度の阻害薬、弱い阻害薬：「相互作用を ..

エリスロマイシンの治療期間中は、薬剤の効果を最大限に引き出しつつ、副作用の発現にも細心の注意を払う必要があり、長期投与に伴う肝機能障害や消化器症状などのリスクを常に念頭に置いて治療を進めます。

日本薬局方名 「日本薬局方 シロップ用クラリスロマイシン」を「クラリスドライシロップ 10% ..

以下にCYP3A4を強く阻害する代表的な薬剤と併用禁忌薬についてまとめてみました。

(5)「CYP3A4阻害」 を 「CYP3A阻害」 に記載整備しました。

一部の患者さんでは肝酵素の上昇や胆汁うっ滞性肝炎などの症状が現れることがあり、定期的な血液検査によるモニタリングが肝機能障害の早期発見と対処に重要な役割を果たします。

また、モンテルカストはアメナメビルのCYP2C8阻害作用により代謝が抑制されることが示唆されました。 ..

聴覚に関する違和感や異常を感じた際は、迅速に主治医に報告し、投与の中止や用量調整を検討することが、聴覚障害の進行を防ぐ上で非常に重要となります。

本剤は、肝代謝酵素チトクロームP450（CYP）3A4阻害作用を有すること

CYP3A4で代謝される薬剤が多いことからも、CYP3A4を阻害する代表的な薬剤については要注意薬剤として頭に入れておくとよいでしょう。

リスロマイシン及びクラリスロマイシン，並びにカルシウムチャネル遮断薬のベラパミル及びジルチアゼ.

エリスロマイシンは多くの薬剤と相互作用を示すため、他の薬との併用には細心の注意を払う必要があり、特に肝臓での代謝に関与するCYP3A4酵素を阻害する作用があるため、多くの薬剤の血中濃度を上昇させ、予期せぬ副作用を引き起こす危険性があります。

グレープフルーツに含まれるフラノクマリン類は小腸上皮細胞に存在する CYP3A4 を不可逆的

c) CYP3A4の中程度の阻害薬であるamprenavirは，プロドラッグがfosamprenavir (calcium hydrate)として承認されている．

ｸﾗﾘｽﾛﾏｲｼﾝ(ｸﾗﾘｽ)､ｴﾘｽﾛﾏｲｼﾝ(ｴﾘｽﾛｼﾝ)

アモキシシリン/クラブラン酸合剤やセフジトレンピボキシルなどのβ-ラクタム系薬は、細菌の細胞壁形成を阻害することで殺菌効果を生み出します。

併用禁忌薬

エリスロマイシンは強力なCYP3A4阻害効果を示すため、他剤の代謝を抑制し血中濃度を急上昇させることで、想定外の副反応を誘発します。

併用禁忌薬

① CYP3Aの強い阻害薬の表中，点線より上の薬物は相互作用を受けやすい基質薬のAUCを10倍以上に上昇(CL／Fが1／10未満に減少)させることが報告されている．弱い阻害薬については，その相互作用に対してとるべき臨床的対処等を踏まえ，相互作用を受けやすい基質薬のAUCを1.5倍以上に上昇する薬物のみを提示している．

【併用注意：CYP3Aを阻害するお薬】

エリスロマイシンはHMG-CoA還元酵素阻害薬（スタチン系薬剤）の代謝プロセスを妨げ、血中濃度を異常に上昇させることで、深刻な副作用である横紋筋融解症を引き起こします。

が、添付文書上でCYP3A4阻害剤との併用に関して注意喚起が

ある医師の診療経験では、近年、経済的な理由から後発医薬品を希望する患者さんが急増しています。特に長期服用が必要な方々にとって、この価格差は大きな意味を持つようです。