[PDF] 選択的NK1受容体拮抗型制吐剤 注射用ホスアプレピタントメグルミン
R±CHOP 療法は高度催吐性に相当するレジメンであるが，高用量のプレドニゾロンが抗がん薬として使用されることから，5-HT3 受容体拮抗薬とプレドニゾロンの2 剤をもってR±CHOP 療法に対する制吐療法とされてきた経緯があったため，R±CHOP 療法に対するNK1 受容体拮抗薬投与の妥当性について で解説した。
アプレピタントとの併用時にはデキサメタゾンを減量することを推奨し
中等度催吐性リスク抗がん薬に対する予防的制吐療法は，5-HT3 受容体拮抗薬，デキサメタゾンの2 剤併用療法である。一方，中等度催吐性リスク抗がん薬のうち，カルボプラチン（AUC≧4）を含む治療レジメンにおいては，NK1 受容体拮抗薬の追加投与が有意に制吐効果を高めることが複数のランダム化比較試験やシステマティックレビュー・メタアナリシスで示されており，NK1 受容体拮抗薬を含む3 剤併用療法が標準制吐療法である（→， 参照）。AUC＜4 のカルボプラチンやカルボプラチン以外の中等度催吐性リスク抗がん薬に対するNK1 受容体拮抗薬の追加投与の有用性は確立していないため，抗がん薬の種類，多剤併用療法における抗がん薬の組み合わせ，患者背景や症状によってNK1 受容体拮抗薬追加の適否を検討する。
5-HT3 受容体拮抗薬の選択については，2 剤併用療法の場合は第2 世代のパロノセトロンを用いることが望ましいが，3 剤併用療法の場合は第1 世代の5-HT3 受容体拮抗薬を考慮してもよい（→ 参照）。一方，デキサメタゾンの投与期間を1 日目のみに短縮する場合には，パロノセトロンを選択する（→ 参照）。
ている。経口投与の場合は、初回通過代謝を考慮し、特に薬物相互作用に
オランザピンを用いない3 剤併用療法を行う場合やデキサメタゾンの投与期間を短縮する場合の5-HT3 受容体拮抗薬の選択は，遅発期悪心・嘔吐に対して第1 世代よりも有効性の高い第2 世代のパロノセトロンを優先する（→ 参照）。
軽度催吐性リスク抗がん薬に対する予防的制吐療法は，実臨床ではデキサメタゾン，5-HT3 受容体拮抗薬，ドパミン（D2）受容体拮抗薬が単剤で投与されていることが多いが，予防的投与として推奨できる明確な根拠がないため（→ 参照），今後の検証課題として を設定した。最小度催吐性リスク抗がん薬に対しては，ルーチンとしての予防的制吐療法は行わない（→ 参照）。
NK-1 RA の一つとして知られるフォスアプレピタントは、デキサメタゾンと併用した場合、第 ..
高度催吐性リスク抗がん薬に対しては，5-HT3 受容体拮抗薬，NK1 受容体拮抗薬，デキサメタゾンの3 剤併用療法が推奨されてきた。一方で，制吐効果を有する多元受容体標的化抗精神病薬（MARTA：multi-acting receptor targeted antipsychotics）であるオランザピンの，抗がん薬による悪心・嘔吐に対する有用性が国内外で検証され，前版一部改訂版（ver. 2.2）において，高度催吐性リスク抗がん薬に対する制吐療法としてオランザピンの使用が追記された。また，NCCN ガイドライン2017，ASCO ガイドライン2017 では，高度催吐性リスク抗がん薬に対して，5-HT3 受容体拮抗薬，NK1 受容体拮抗薬，デキサメタゾンに加え，オランザピンを併用する4 剤併用療法が標準制吐療法として記載された（→ 参照）。
また，AC 療法においてはデキサメタゾンの投与期間を短縮可能（遅発期のCR 割合における3 日間投与に対する1 日目のみ投与の非劣性）というエビデンスが示されたが，AC 療法以外の高度催吐性リスク抗がん薬ではエビデンスがないことに注意する（→ 参照）。
薬剤師のためのBasic Evidence（制吐療法） | 日医工株式会社
遅発性嘔吐は，抗がん薬投与後24 時間以降に発現するもの，と定義されており，そのコントロールは，患者のQOL 維持，さらに精神的安定や治療に対する意欲の向上のためにも必要不可欠である。薬剤の催吐性リスクを適正に評価し，エビデンスに基づいた制吐薬の適切な使用を検討する必要がある。
オランザピンの予防的制吐効果を検証したランダム化第Ⅲ相比較試験はこれまでに複数報告されている。シスプラチンとAC 療法を含む高度催吐性リスク抗がん薬に対して，パロノセトロンとデキサメタゾン併用下においてオランザピン10 mg はアプレピタントと同等な制吐効果であることを示した試験，アプレピタントまたはホスアプレピタント，パロノセトロン，デキサメタゾンにオランザピン10 mg を併用する有用性を示した試験，シスプラチンを含む治療レジメンに対して，アプレピタント，パロノセトロン，デキサメタゾンにオランザピン5 mgを併用する有用性を示した試験がある。
合 デキサメタゾン 8mg) + (アプレピタント使用の場合：アプレピタント 80mg Day2,3） ..
ASCO ガイドライン2017 によれば，遅発性嘔吐は，程度としては軽度なものが多いが，急性嘔吐の対処が不十分なときに起こりやすいとされる。治療としては副腎皮質ステロイド（経口デキサメタゾン）が推奨されており，メトクロプラミドや5-HT3受容体拮抗薬とも併用される。しかし，デキサメタゾンに加え5-HT3受容体拮抗薬を併用しても制吐効果の増強は得られない。さらに，急性嘔吐を認めた場合にはこれら2 剤を併用しても効果は不十分であるとされているため，抗がん薬の催吐性リスクや患者の状態に応じていずれか一方の使用にとどめるべきと思われる。
き CINV 治療を減弱すること（ステロイドの減量等）は推奨できない。
前版までに掲載されたエビデンスにこれらの新しいエビデンスを加え，推奨される制吐療法の基本情報を抗がん薬の催吐性リスク別に解説した（→ 参照）。
減量するなど慎重に行うこと。離脱症状があらわれた場合には、直ちに再投与又は ..
ランダム化比較試験やプールドアナリシスの結果では，デキサメタゾン4～8 mg 経口投与（2～3 日目）とNK1受容体拮抗薬であるアプレピタント80 mg 経口投与（2～3 日目）の併用がデキサメタゾン単独より有用であった。この2 剤併用は，5-HT3受容体拮抗薬とデキサメタゾンの併用に比べても有意に遅発性嘔吐を抑制しており（21％ vs.36％，p＜0.001），ASCO ガイドライン2017，MASCC/ESMO ガイドライン2016 で推奨されている。
そのため、併用にさいしてはデキサメタゾンを減量するなどその用量に配慮が必要です。
また，MASCC/ESMO ガイドライン2016 では5-HT3受容体拮抗薬とデキサメタゾン （12 mg に減量→ 参照）とアプレピタントによる3 剤併用療法も，高度リスクの抗がん薬による急性嘔吐と同様に遅発性嘔吐に対しても推奨されている。
[PDF] 2016年04月 『抗癌剤の催吐性リスク分類と制吐療法について』
今版における改訂のポイントは，国内外のランダム化第Ⅱ・Ⅲ相比較試験により，高度および中等度催吐性リスク抗がん薬に対して，オランザピンを含む予防的制吐療法が開発されたこと（→，， 参照），遅発期のデキサメタゾン投与省略のエビデンスが示されたこと（→， 参照），中等度催吐性リスク抗がん薬に対するNK1 受容体拮抗薬の予防的投与について新しいエビデンスが示されたこと（→ 参照），である。
NK, 受容体拮抗薬: アプレピタントカプセル / ホスアプレピタント注、 ..
オランザピンは，公知申請により2017 年6 月から，「他の制吐薬との併用において成人では5 mgを1 日1 回経口投与（患者の状態により最大1 日10 mg まで増量可能），最大6 日間の投与を目安」として，先発品と一部の後発品で本邦においてのみ保険適用となった。注意点として，オランザピンは本邦では糖尿病患者に対して投与禁忌（海外では慎重投与）である。肥満等の糖尿病リスク因子を有する患者や75歳以上の高齢者に対する投与の安全性は確立されておらず，使用する際には有害事象である血糖上昇や傾眠に十分注意する（→ 参照）。
5-HT3 受容体拮抗薬およびデキサメタゾンを投与し，2～4 日目にデキサメタゾンを投与）に
上記のような患者背景のある，オランザピン併用が困難な症例に対しては，5-HT3 受容体拮抗薬（第2 世代のパロノセトロンを優先する），NK1 受容体拮抗薬，デキサメタゾンの3 剤併用療法を行う。なお，ホスネツピタントについては次回改訂にて検討予定である。
[PDF] CINVについて （制吐薬適正使用ガイドラインの変更点を含めて）
予防的制吐療法に用いられる制吐薬は，急性期に有効な5-HT3 受容体拮抗薬，NK1 受容体拮抗薬，デキサメタゾン，遅発期に有効なNK1 受容体拮抗薬，デキサメタゾンである。また，かつて制吐目的に適応外使用されていた非定型抗精神病薬のオランザピンが，公知申請を経て，2017 年に本邦でのみ，「抗悪性腫瘍剤（シスプラチン等）投与に伴う消化器症状（悪心，嘔吐）」に対して保険適用になり，急性期・遅発期ともに有効な新たな制吐薬として使用可能になった。抗がん薬の催吐性リスクに応じて，これら制吐薬の組み合わせ，投与期間，投与量が決められている（→参照）。
今まで院外処方していたday2以降のアプレピタントが不要になります。 ..
第1 世代の各5-HT3受容体拮抗薬の制吐効果に差はないとされているが，わが国で行われた高度リスクの抗がん薬投与に対する，第2 世代の5-HT3受容体拮抗薬パロノセトロンとデキサメタゾンの併用群とグラニセトロンとデキサメタゾンの併用群の制吐効果を検討した第III相ランダム化比較試験において，パロノセトロンとデキサメタゾンの併用群が有意に遅発性嘔吐を抑制したことが示されている（参照）。また，高度リスクの抗がん薬投与に対するパロノセトロン，デキサメタゾン，アプレピタント併用群と，グラニセトロン，デキサメタゾン，アプレピタント併用群の制吐効果の比較を行った第III相ランダム化比較試験（TRIPLE 試験）が報告され，主要評価項目ではないがパロノセトロン群が遅発期において有意に悪心・嘔吐を抑制したことが示された。
アプレピタント125mg, パロノセトロン0.75mg, デキサメタゾン9.9mg ..
5-HT3 受容体拮抗薬は，急性期悪心・嘔吐の予防において重要な制吐薬であり，第1 世代のグラニセトロン，オンダンセトロン，ラモセトロンなどのほか，半減期が長く，遅発期悪心・嘔吐に対して第1 世代より高い抑制効果を有する第2 世代のパロノセトロンがある。前版までは，対象となる抗がん薬の催吐性リスクや個々の患者のリスク因子に応じ，どちらの世代の5-HT3 受容体拮抗薬を選択すべきかについて議論が続いていた。
減量すること〔10.2、16.7．5、17.1．1−17.1．3参照〕; 7.2． 本剤は、投与速度の ..
近年，高度催吐性リスク抗がん薬に対しては，5-HT3 受容体拮抗薬，NK1 受容体拮抗薬，デキサメタゾンに加え，オランザピンを併用する4 剤併用療法（→ 参照）が普及しつつあり，5-HT3 受容体拮抗薬の選択の重要性は以前より低下している。また，後発品の登場により両者の薬価差が小さくなったため，高度催吐性リスク抗がん薬に対する5-HT3 受容体拮抗薬はパロノセトロンを用いることが一般的になっている。
トおよびデキサメタゾン、2) アプレピタント、3) デキサメタゾンまたは4)5-HT3 ..
医療経済評価には，患者個人の視点（individual perspective）と社会集団としての視点（population perspective）があり，患者の視点だけを考えても，本邦の医療保険制度では，患者によって負担割合が異なることや高額療養費制度などにより，知見を一般化することは困難である。そのような状況であるからこそ，医療従事者は個々の患者の制吐療法の必要性とともに費用負担も考慮し，さらに，医療機関あるいは社会が負担する費用を考慮して制吐療法を実施すべきである。
“アプレピタント 内用薬”で検索 “販売名 アプレピタント”で絞込み（部分一致 ..
パロノセトロンの予防的制吐効果を検証したランダム化比較試験はこれまでに複数あり，メタアナリシスも行われている,。メタアナリシスでは，高度催吐性リスク抗がん薬における急性期および遅発期の制吐効果について，第1 世代5-HT3 受容体拮抗薬に対するパロノセトロンの優越性が示されているが，その差は必ずしも大きくはなく，併用する制吐薬によっても異なる。