[PDF] 2024年4月第3週 中国のCOVID-19 感染状況と百日咳症例


PT-IgG抗体価が第9病日においても10 EU/mL未満であり, 百日咳IgMとIgA抗体価が上昇しなかったことは, 免疫発達の未熟性を反映するものと思われた。このような抗体産生の遅延を伴う低月齢乳児に対しては, 治療期間が長いエビデンスのある抗菌薬を選択することで, 除菌確率を上昇させるとともに再感染リスクを軽減できる可能性がある。


マイコプラズマや百日咳にはクラリスロマイシンの耐性化が進んでいるのは ..

百日咳は, その毒素によって抗菌薬治療開始後も症状が持続あるいは重症化することがあり, その対策としてワクチンによる予防戦略が有効である。乳児百日咳を予防する手段として, 欧米では妊婦への百日せきワクチン接種が推奨されており, さらに同居家族など乳児に接する人に対するワクチン接種（コクーン戦略）も勧められている。本症例では, 母親と同居家族へのワクチン接種により, 児の発症を予防できた可能性がある。

本症例の症状再燃と菌再分離の原因が除菌不完全か再感染によるかは不明であるが, 低月齢乳児の百日咳ではガイドラインで推奨されているCAM投与期間の7日間では不十分である可能性がある。

百日咳菌に対する治療として、エリスロマイシン、クラリスロマイシンなどのマクロライド系抗菌薬

医療従事者など感染源の可能性がある成人に対して
CDC百日咳流行を予防するため、小児と接触する成人に対する場合と、11～12歳時に百日咳を含むＴｄａｐ（破傷風トキソイド、減弱ジフテリアトキソイド、無細胞百日咳ワクチン）を1回接種し、10年ごとにTｄａｐ接種を推奨しています。Ｔｄａｐはジフテリアの抗原量を減らした思春期からのＤＰＴワクチンのこと。（国内輸入はしていない）
1981年より使用されているＤＰＴはＤＴａＰといい、ジフテリア、破傷風トキソイド、無細胞百日咳混合ワクチンです。全細胞が含まれている百日咳ワクチンは副反応が強く中止になりました。
無細胞百日咳混合ワクチンはアルミニウム塩を含有するため筋肉注射として接種します。

子どものことは病気や予防接種などはもちろんですが、いろいろなことを小児科専門医にまかせてくださいね。
「内科小児科」「アレルギー科」はほとんどの場合小児科専門医ではありません。

百日咳のための適切な抗生物質（エリスロマイシンやクラリスロマイシンなど）

(2023年9月13日改訂)エルシニア属細菌の一種，ペスト菌(Yersinia pestis）感染に起因する全身性の侵襲性感染症．動物由来感染症．げっ歯類を保菌宿主とし，節足動物（主にネズミノミ属のノミ）によって伝播される．ペスト菌感染動物を感染源とする直接感染もある．肺ペスト患者から排出された気道分泌液により，ヒトーヒト間で飛沫感染する場合がある．潜伏期間は通常1〜7日．感染ルートや臨床像によって腺ペスト，肺ペスト，および敗血症型ペストに分けられる．治療薬として，フルオロキノロン系，アミノグリコシド系もしくはテトラサイクリン系の抗菌薬が使用され，その投薬期間は10〜14日間である．適切な抗菌薬による治療が行われなかった場合，腺ペストでの死亡率は30〜60％である．肺ペストの場合はさらに死亡率は高まる．抗生物質の発見前には全世界的な大流行が幾度か記録されており，特にヨーロッパでは黒死病として古くから恐れられてきた．近年の流行は，アフリカ，南米で報告がある．北米やアジアでも散発事例が報告されている．

百日咳（pertussis, whooping cough）は、特有のけいれん性の咳発作（痙咳発作）を特徴とする急性気道感染症である。母親からの免疫（経胎盤移行抗体）が十分でなく、乳児期早期から罹患する可能性があり、1歳以下の乳児、特に生後6 カ月以下では死に至る危険性も高い。百日せきワクチンを含むDPT三種混合ワクチン（ジフテリア・百日咳・破傷風）あるいはDPT-IPV四種混合ワクチン（ジフテリア・百日咳・破傷風・不活化ポリオ）接種はわが国を含めて世界各国で実施されており、その普及とともに各国で百日咳の発生数は激減している。しかし、ワクチン接種を行っていない人や接種後年数が経過し、免疫が減衰した人での発病はわが国でも見られており、世界各国でいまだ多くの流行が発生している。

1．抗菌薬の予防投与等は行わない。 2．百日咳（含疑い）患者と同一 ..

百日咳は世界的に見られる疾患で、いずれの年齢でもかかるが、小児が中心となる。また、重症化しやすく、死亡者の大半を占めるのは1 歳未満の乳児、特に生後6カ月未満の乳児である。WHOの発表によれば、世界の百日咳患者数は年間約1,600万人で、その約95%は発展途上国の小児であり、小児の死亡数は19.5万人にのぼるとされている。
わが国における百日咳患者の届け出数（伝染病予防法では届出伝染病として全例報告されることになっていた）は、ワクチン開始前には10万例以上あり、その約10%が死亡していた。百日せき（P）ワクチンは1950年から予防接種法によるワクチンに定められ、単味ワクチンによって接種が開始された。1958年の法改正からはジフテリア（D）と混合のDP二種混合ワクチンが使われ、さらに1968（昭和43）年からは、破傷風（T）を含めたDPT 三種混合ワクチンが定期接種として広く使われるようになった。これらのワクチンの普及とともに患者の報告数は減少し、1971年には206例、1972年には269例と、この時期に、日本は世界で最も百日咳罹患率の低い国のひとつとなった。しかし、1970年代から、DPTワクチン、特に百日せきワクチン（全菌体ワクチン）によるとされる脳症などの重篤な副反応発生が問題となり、1975年2月に百日せきワクチンを含む予防接種は一時中止となった。同年4月に、接種開始年齢を引き上げるなどして再開されたが、接種率の低下は著しく、あるいはDPTではなくDTの接種を行う地区も多く見られた。その結果、1979年には年間の届け出数が約13,000例、死亡者数は約20例に増加した。
その後、わが国において百日せきワクチンの改良研究が急いで進められ、それまでの全菌体ワクチン（whole cell vaccine）に代わり無細胞ワクチン（acellular vaccine）が開発された。1981年秋からこの無細胞（精製、とも表現する）百日せきワクチン（aP）を含むDPT三種混合ワクチンが導入され、その結果、再びDPTの接種率は向上した。また、1981年7月から「百日せき様疾患」として、定点医療機関（以下、定点）からの報告による感染症発生動向調査が開始され、伝染病予防法に基づく届出数の約20 倍の患者数が報告されるようになった。1982年には全定点からの報告数が23,675（定点当たり12.59）で、その後は約4年毎に増加するパターンを示しながら減少した。さらに1995年4月からはDPTワクチンの接種開始年齢がそれまでの2歳から3カ月に引き下げられた。

百日咳とは、百日咳菌という細菌が呼吸器に付着することで発症する感染症で、非常に感染しやすく、感染すると激しい咳発作を起こします。生後3カ月から百日咳ワクチンを接種できますが、ワクチンの効果は一生続くわけではありません。また、子どもは重症化しやすく、大人は気づかぬうちに自然と治まってしまう場合もあり、大人から子どもへの感染が問題となっています。ここでは、百日咳の経過と症状、大人と子どもの症状の違い、治療法、予防法についてご紹介します。
※この記事は2012年6月のものです。


百日咳（Pertussis, whooping cough） – 感染症

グラム陰性桿菌である百日咳菌（Bordetella pertussis）の感染によるが、一部はパラ百日咳菌（Bordetella parapertussis）も原因となる。感染経路は、鼻咽頭や気道からの分泌物による飛沫感染、および接触感染である。
百日咳の発症機序は未だ解明されていないが、百日咳菌の有する種々の生物活性物質の一部が、病原因子として発症に関与すると考えられている。病原因子と考えられるものとしては、繊維状赤血球凝集素（FHA）、パータクチン（69KD外膜蛋白）、線毛（Fim2、Fim3）などの定着因子と、百日咳毒素（PT）、気管上皮細胞毒素、アデニル酸シクラーゼ、易熱性皮膚壊死毒素などの毒素がある。

[PDF] 静岡薬剤耐性菌制御チーム 通報 27 百日咳からこども達を守るために

臨床経過は3期に分けられる。
1）カタル期（約2週間持続）：通常7～10日間程度の潜伏期を経て、普通のかぜ症状で始まり、次第に咳の回数が増えて程度も激しくなる。
2）痙咳期（約2～3週間持続）：次第に特徴ある発作性けいれん性の咳（痙咳）となる。これは短い咳が連続的に起こり（スタッカート）、続いて、息を吸う時に笛の音のようなヒューという音が出る（笛声：whoop）。この様な咳嗽発作がくり返すことをレプリーゼと呼ぶ。しばしば嘔吐を伴う。
発熱はないか、あっても微熱程度である。息を詰めて咳をするため、顔面の静脈圧が上昇し、顔面浮腫、点状出血、眼球結膜出血、鼻出血などが見られることもある。非発作時は無症状であるが、何らかの刺激が加わると発作が誘発される。また、夜間の発作が多い。年齢が小さいほど症状は非定型的であり、乳児期早期では特徴的な咳がなく、単に息を止めているような無呼吸発作からチアノーゼ、けいれん、呼吸停止と進展することがある。合併症としては肺炎の他、発症機序は不明であるが脳症も重要な問題となり、特に乳児で注意が必要である。1992～1994年の米国での調査によると、致命率は全年齢児で0.2%、6カ月未満児で0.6%とされている。
3）回復期（2, 3週～）：激しい発作は次第に減衰し、2～3週間で認められなくなるが、その後も時折忘れた頃に発作性の咳が出る。全経過約2～3カ月で回復する。
成人の百日咳では咳が長期にわたって持続するが、典型的な発作性の咳嗽を示すことはなく、やがて回復に向かう。軽症で診断が見のがされやすいが、菌の排出があるため、ワクチン未接種の新生児・乳児に対する感染源として注意が必要である。これらの点から、成人における百日咳の流行に今後注意していく必要がある。
また、アデノウイルス、マイコプラズマ、クラミジアなどの呼吸器感染症でも同様の発作性の咳嗽を示すことがあり、鑑別診断上注意が必要である。
臨床検査では、小児の場合には白血球数が数万/mm3に増加することもあり、分画ではリンパ球の異常増多がみられる。しかし、赤沈やCRPは正常範囲か軽度上昇程度である。

連絡ください。 治療の第一選択はマクロライドです。百日咳菌が消失しても産生された百日咳毒素

百日咳は、特有のけいれん性の咳発作（痙咳発作）を特徴とする急性気道感染症です。百日咳の原因・治療方法・診断のコツなどを解説

Q2 百日咳ってどんな病気？ A2 百日咳菌による感染症で子どもは重症化しがち

百日咳の病原体検査には菌培養、血清学的検査、遺伝子検査がある。菌培養検査は特異性に優れるが特殊な培地、ボルデ・ジャング（Bordet-Gengou）培地やCSM（cyclodextrin solid medium）などの特殊培地を要する。菌培養が陽性であれば確定診断となるが、感染時の保菌量が多いとされる乳児患者でも菌分離成功率は60％以下と低く、ワクチン既接種者や菌量の低い青年・成人患者からの菌分離はより困難である。菌はカタル期後半に検出されることが多いが、痙咳期に入ると検出され難くなるため、実際には菌の分離同定は困難なことが多い。

百日咳についての感染症法と医師届け出ガイドライン（2018）*からの引用 ..

pertussisは、ジュール・ボルデ (Jules Bordet) と オクターブ・ジャング (Octave Gengou) によって百日咳の症状を示す乳児の痰から分離され、1906年に報告されました。
好気性、オキシダーゼ、ウレアーゼ陽性で非運動性、新しく分離、培養する際には発見者の名前を冠したボルデ・ジャング培地（Bordet-Gengou medium：ポテト-血液-グリセリン寒天培地、BG培地）等を使用します。
発育はかなり遅く、35～37℃好気環境下で、周縁の丸いドーム状をした真珠様光沢のある特徴的なコロニーを認めるまでに3～4日を要します。
Pertussis toxin（PT：百日咳毒素）、Filamentous hemagglutinin（FHA：線維状血球凝集素）、Agglutinogens（凝集素：アグルチノーゲン2、3）、Adenylate cyclase（アデニル酸シクラーゼ）、Pertactin（パータクチン：69KD 外膜蛋白）、Tracheal cytotoxin（気管上皮細胞毒素）、Heat-labile toxin（HLT：易熱性皮膚壊死毒素）等の多彩な生物活性物質を産生し、またこれらが病原性を担っていると考えられています7）, 8）, 9）。
属は現在9菌種に分類されており10）、

用時懸濁し、通常、小児にはクラリスロマイシンとして1日体重1kgあたり10～15mg（力価）を2～3回に分けて経口投与する。

菌の遺伝子検査は最も感度が高く、世界的にはリアルタイムPCR法が採用されている。わが国では特異性の高い検査法として百日咳菌LAMP法（loop-mediated isothermal amplification）が開発され, リアルタイムPCR法よりも簡便・迅速な診断が可能となり, 2016年11月から健康保険適用となった。適切な時期（症状出現後3週間以内）の後鼻腔検体を用いることが重要である。

普通の風邪薬や抗生物質では効かず、百日咳対する治療（クラリスロマイシン）があります。 RSウイルス感染症

百日咳は、特有のけいれん性の咳発作（痙咳発作）を特徴とする急性気道感染症です。母親からの免疫（経胎盤移行抗体）が十分でなく、乳児期早期から罹患する可能性があり、1歳以下の乳児、特に生後6か月以下では死に至る危険性も高い疾患です。

6．動物用マクロライド系抗生物質及びリンコマイシン系抗生物質の販売量

血清診断では世界的に抗百日咳毒素抗体（抗PT IgG）が測定される。急性期と回復期のペア血清で、①急性期の抗PT IgG価が陽性（10～100未満EU/mL）から回復期に2倍以上の有意上昇を認めた場合（有意上昇）、②単一血清で抗PT IgG価が100 EU/mL以上の高値（発症後2週間以上経過している必要あり）の場合は、百日咳と診断される。なお、世界保健機関は免疫系が十分に発達していない乳児, ワクチン接種後1年未満の患者には適用できないとしている。また、抗FHA IgGは百日咳菌以外の菌でも陽性になるため、診断には利用できない。わが国では2016年に百日咳菌に対するIgMおよびIgA抗体を測定する検査キットが体外診断薬として承認され、健康保険適用となっている。

百日咳菌，カンピロバクター属，ペプトストレプトコッカス属，クラミジア属 ..

元来乳幼児の疾患として知られていましたが、最近では思春期以降においても患者が増加していることが報告され、注目を集めています。思春期以降の百日咳は乳幼児の感染源となっている場合があり、ワクチン未接種の乳児が百日咳に感染すると無呼吸や肺炎などを合併し、重篤となる危険性が高いとされます。従って、思春期以降の百日咳を早期診断し、抗菌薬を早期に投与することが重要です。

クラリスロマイシン少量長期投与療法の効果．Jpn J Antibiotics

百日咳菌の除菌には, マクロライド系抗菌薬投与5日間で十分とされており, 百日咳菌の培養検査が陰性化するまでのEM投与期間が平均3.6日間（範囲2～7日）であったという報告がある3）。また, EM14日間とCAM7日間の比較では, 両者の除菌効果は同等とされている4）。本症例はガイドラインに準じてCAMで治療したが, 症状の再燃と菌再分離を認めた。同様のCAM投与後再感染乳児例の報告もあり5）, 低月齢乳児ではCAM投与期間が7日間では不十分なのかもしれない。