メラトニンのサプリメントの素晴らしい点は、副作用がとても少ないところです。
これまでに魚類に対するメラトニン投与は数多く行われてきたが,投与時のメラトニン動態については全く報告がない。そこで,腹腔内注射と経口投与によりメラトニンをキンギョに投与し,血中メラトニン濃度の経時変化を調べた。メラトニンを体重1kgあたり1mg腹腔内注射したところ,投与後直ちに血中メラトニン濃度は上昇し,1時間後に最大値(425.9±129.9ng/ml)を示した後,徐々に減少し,24時間後には投与前とほぼ同じ値に戻った。血中メラトニンの半減期は64.2分であった。また,メラトニン含有飼料を作成し,体重1kgあたり1mg経口投与したところ,投与1時間後に最大値(1607±599pg/ml)を示した後,徐々に減少し,6時間後には投与前とほぼ同じ値に戻った。これらの結果から,メラトニンは腹腔内注射のみならず経口的に投与することも可能であり,血中メラトニン濃度も上昇することが明らかにされた。今後,メラトニンの経口投与による魚類の生理機能制御技術が開発されることが期待される。
メラトニンは、必須アミノ酸であるトリプトファンからセロトニンをへて作られます。
・日本精神神経学会認定 精神科専門医
・厚生労働省認定 精神保健指定医
・日本医師会認定 認定産業医
・厚生労働省認定 麻酔科標榜医
・日本麻酔科学会認定 麻酔科認定医（2017年～2022年迄）
メラトニンにはほかにも有用な役割がたくさんあります。エネルギーの活性化、気分の改善、ナチュラルキラー細胞の増加、そして非常に強い抗酸化力です。
人間は生きていく上で酸素を利用するのでその結果活性酸素ができてしまいます。この活性酸素が徐々に体を錆びつかせているのです。体の錆びつき、すなわちDNAへのダメージがすべての病気の原因となります。メラトニンは非常に強い抗酸化力を持った物質なのです。これだけでも摂取する意義が十分あります。
メラトニンはやっぱり若返りの秘薬？！肝臓のアポトーシスを減らす
【Implication】
主要評価項目であるICU滞在期間は4.56 days (2.10-7.07 d) vs 5.86 days (2.97-14.16 d)p = 0.082と有意差はなかったが、多重線形回帰分析では有意差を認めた（P＝0.028)。副次評価項目のせん妄発症割合は24.4% (11/45) vs 46.5% (20/43) (p = 0.044; odds ratio, 2.69 [1.09-6.65])、せん妄期間は0.78 vs 1.40 d; p = 0.048、ICU死亡は6.7% (3/45）vs 7.5%（3/43）であった。
この研究ではランダム表の生成方法と運用方法が不明、隠蔽化が未記載、マスキングが確実に行われたか不明、2年間で98人しかスクリーニングされず選択バイアスの可能性、ソフトエンドポイン、群間差が大きくランダム化に失敗している可能性などrisk of biasが高い。主要評価の解析もVIFの報告がなく、過剰適合している可能性があり、結果の信頼性は低いと解釈した。
この研究では主要項目の結果はnegativeであったが、メラトニン分泌低下患者へのメラトニンの補充というコンセプトは有望な仮説だと考えている。現在主要評価項目をせん妄発症割合とした、メラトニンによるせん妄の予防効果を検証する多施設二重盲検プラセボ対照群RCTであるPro-MEDIC研究が進行中で、2019/3月に終了予定である。この結果をみて、ICU患者へのメラトニン製剤の使用の判断をするつもりである。
ROB評価をしつこく行ったが、この研究はpilot研究的位置づけの研究であり、そもそも多くの突っ込みをすること事態にはあまり意義はないかもしれない。むしろ、RCTのしづらい日本においてこのような研究が行われたことに個人的には感銘を受けた。昨年のDESIRE研究に引き続き、日本人研究者からのRCTの報告は若手研究者のモチベーションを上げる材料であり、研究者らには賞賛を送りたい。主要評価項目であるICU滞在期間は4.56 days (2.10-7.07 d) vs 5.86 days (2.97-14.16 d)p = 0.082と有意差はなかったが、多重線形回帰分析では有意差を認めた（P＝0.028)。副次評価項目のせん妄発症割合は24.4% (11/45) vs 46.5% (20/43) (p = 0.044; odds ratio, 2.69 [1.09-6.65])、せん妄期間は0.78 vs 1.40 d; p = 0.048、ICU死亡は6.7% (3/45）vs 7.5%（3/43）であった。
この研究ではランダム表の生成方法と運用方法が不明、隠蔽化が未記載、マスキングが確実に行われたか不明、2年間で98人しかスクリーニングされず選択バイアスの可能性、ソフトエンドポインであること、群間差が大きくランダム化に失敗している可能性などrisk of biasが高い。主要評価の解析も過剰適合性、多重共線性の問題がありそうで結果の信頼性は低いと解釈した。過剰適合性の対処としてモデルに組み込む因子を減らし、VIFを報告した上で結論を出したほうが良いと考える。また不十分なマスキングとソフトエンドポイントではRCTといえど結果の信頼性が低い。せっかくのRCTなのでマスキングの評価（マスキングのモニタリング、剤形や重さの統一、どの時点で粉砕するかなど）と実際の退室状況を記述すべきであると思う。
この研究では主要項目の結果はnegativeであったが、メラトニン分泌低下患者へのメラトニンの補充というコンセプトは有望な仮説だと考えている。現在主要評価項目をせん妄発症割合とした、メラトニンによるせん妄の予防効果を検証する多施設二重盲検プラセボ対照群RCTであるPro-MEDIC研究が進行中で、2019/3月に終了予定である。この結果をみて、ICU患者へのメラトニン製剤の使用の判断をするつもりである。
ROB評価をしつこく行ったが、この研究はpilot研究的位置づけの研究であり、そもそも多くの突っ込みをすること事態にはあまり意義はないかもしれない。むしろ、RCTのしづらい日本においてこのような研究が行われたことに個人的には感銘を受けた。昨年のDESIRE研究に引き続き、日本人研究者からのRCTの報告は若手研究者のモチベーションを上げる材料であり、研究者らには賞賛を送りたい。
メラトニン（Melatonin）：体内時計を調節するためのホルモンで、メラトニンに作用する薬は不眠症の治療薬となります。メラトニンは催眠・生体リズムの調整作用だけでなく、抗酸化作用、抗癌作用、骨形成作用などがあり、様々な機能に注目されています。朝に太陽の光を浴びると、メラトニンの分泌が抑制されます。その後、14から16時間後の夜になるとメラトニンが分泌され始めます。これによって、体温を下げるなど睡眠を行うための状態へと調節すると考えられています。
すると、老いたラットにメラトニンをのませると、肝細胞の酸化ストレスが大幅に減り、また、肝臓のアポトーシスも減ることが示された。
主成分のメラトニンとビタミンB6を補給する事で、上記症状の改善が期待でき質の良い睡眠へと導くサポートをします。
ロゼレムは寝つきが悪い症状に対して処方されることが多いですが、メラトニンと同じ作用を持っていることから、体内時計を調整することができます。
非アルコール性脂肪性肝疾患患者の治療に対するメラトニンの効果: 無作為化二重盲検臨床試験【JST・京大機械翻訳】 ..
BZ系薬剤は、幅広い分野で長い間使い続けられてきましたが、現在ではBZ系に代わる薬が発売されており、副作用が問題となるBZ系薬剤を使わなくても治療ができる時代になっています。
現在、下記の薬剤が使用されており、以下の特徴を持ちます。
（1）メラトニン受容体アゴニスト
一般名：ラメルテオン（商品名：ロゼレム）
（2）オレキシン受容体拮抗薬
一般名：スボレキサント（商品名：ベルソムラ）
一般名：レンボレキサント（商品名：デエビゴ）
中高年以降、睡眠の質の低下に加えて様々な疾患にかかることが予想されます。老化の原因の一つとしてホルモン低下を考えたときに、補充すべきホルモンはたくさんありますが、メラトニンは安全・安心・安価なホルモンとして非常に有用なのです。
ー効果、概日リズム、肝臓の状態、メラトニン、ミトコンドリア、神
サプリと聞いて、ぱっとこない人も多かったことと思います。サプリは医薬品ではなく、健康食品に分類される食品になるので、医薬品のように医師からの処方箋ではありません。サプリと一言でいっても、健康の維持・増進や病気の予防、食事で不足している栄養素の補給や強化、疲労回復、美容やダイエットなど性別や年齢により目的は様々であり、まずは、目的を明確にする必要があります。また、サプリの上手な活用方法は、サプリを利用しながらも生活習慣や食生活も一緒に見直していくことです。毎日の食事から野菜、果物、乳製品、魚などを食品から取り入れるようにして、栄養バランスの良い食事を心がけます。その上で、足りない、もしくは摂取しにくい成分をサプリで補います。サプリに頼りすぎない事が重要です。サプリを購入する際には、成分名、含有量、問い合わせ先を確認します。特に健康面の安全性や有効性を判断するためには含有量が重要です。事業者の責任において、科学的根拠に基づいた機能性を表示したサプリもあります。ブロッコリースプラウトに多く含有するスルフォラファンは、中高年世代の肝機能改善効果があるといった、私のデータで、機能性表示しています。このコロナ禍には、巣ごもりの状態になりやすく、脂肪肝を中心としたメタボ予防にスルフォラファンは有用であると考えています。外出制限しながらもご自身の体調を整え、副作用なく健康管理していくという意味で、サプリから体質改善していく姿勢も大事ではないでしょうか。
コロナ禍の巣ごもりは、活動量の低下により日中の交感神経の働きが衰え、副交感神経を中心とした、“ため込んでしまう”体質に陥りがちです。エネルギー代謝を亢進させ、脂肪を燃焼できる体を作ることが大切です。免疫力の強化や抗疲労効果につながり、将来的なロコモ・フレイル、認知症の予防にも繋がると考えられます。エネルギー産生工場であるミトコンドリア内でのエネルギー産生に不可欠な補酵素としてコエンザイムQ10といった成分があります。還元型コエンザイムQ10であるユビキノールは、そのまま体内に取り込むことが出来、エネルギー代謝を亢進させるのに有用です。運動効率を上げ、抗疲労効果を兼ね備えている点で、スポーツ選手にも注目されているようです。有効な筋肉量の増強や維持には、アミノ酸の中でもロイシンの代謝産物であるHMB（β-hydroxy-β-methylbutyrate）やBCAA含有量の多い、味の素のアミノエールといったサプリをすすめています。一方で、激しい筋肉トレーニング後に摂るプロテインは、過剰投与すると内臓脂肪に変換されてしまうこともあり、注意が必要です。
また、肝機能障害患者では、肝機能正常者とは異なる内因性メラトニンの濃度 ..
例えば、甲状腺ホルモンなど通常のホルモン剤の場合、内服を始めるとそのホルモンが体に十分な量存在しているために自力でホルモンを生成するのを怠けることがあります。それをネガティブ・フィードバックと呼びますが、メラトニンのサプリメントの場合はこれがありません。
肝臓には、1．代謝、2．解毒作用、3．胆汁の生成・分泌の3つの機能があります。それぞれの肝臓の機能について解説しています。
欧米では、ドラッグストアでメラトニンのサプリを入手することができますが、日本にある薬局では、販売されていません。そのため、輸入することが必要になります。
メラトニン｜梅華会グループ 耳鼻咽喉科・小児科｜西宮・芦屋・尼崎
メラトニンは非常に安全で依存もありません。諸外国では街中で購入でいるのですが残念ながら日本では買えません。日本で購入するにはサプリメントとして通販かクリニックでの購入ですが、まずはクリニックでしっかり説明してもらってから購入するのが無難でしょう。
日本ではわざわざメラトニン受容体に作用する薬が睡眠薬として用いられてますが、威力を発揮するにはメラトニンそのものの方がよいのです。
使い方としては寝る１時間ほど前に服用します。通常のタイプと徐放タイプ（長く効くタイプ）がありますが、朝までしっかり寝るには徐放タイプが良いです。
使用量は個人差があるのですが、最初は1-2ｍｇから開始するのが無難でしょう。熟睡できないようなら徐々に量を増やし20ｍｇ程度までは全く問題ありません。それ以上大量に飲むと寝起きが悪くなります。外国のサプリメントでメラトニンマックス60ｍｇというのがありました。安全なことの証明ですね。ハル〇オンマックス50ｍｇなんてありませんからね。
メラトニン投与により重症患者のアウトカムを改善するかはわかっていない ..
以上,本研究においては,魚類におけるメラトニン合成の制御機構,メラトニン受容体による情報伝達機構,メラトニンの代謝系,ならびにメラトニン投与法などについて総合的に検討した。これらの結果は,魚類においてもメラトニンが,季節繁殖などの年周リズムや,遊泳活動,摂餌活動などの日周リズムの調節に重要な役割を果たしていることを強く示唆している。本研究で明らかになった結果は,魚類におけるメラトニンの生理作用をさらに詳しく解明するために重要な基礎的知見となるものと思われる。
朝食を抜いたりすると起床後約15時間で分泌の高まるメラトニン産生が乱れ睡眠の質が下がる可能性があります。
魚類における血中メラトニンの代謝経路の一端について明らかにするために,メラトニンの代謝器官であると予測されるキンギョの肝膵臓を用いて外因性メラトニンの代謝をin vitroで調べた。その結果,メラトニンは酵素的に6-hydroxymelatoninに代謝されることが判明した。この代謝系は生体内のメラトニン量とその作用を調節する上で重要な役割を果たしていると推察される。
視床下部視交叉上核に存在するメラトニン受容体（MT1/MT2 ..
日本でも欧米のように肥満が増えつつある．肥満は，各種生活習慣病のリスクを高める危険因子であり，肥満は脂肪肝の要因の一つでもある．脂肪肝はアルコール多飲者に多く見られ，アルコール性脂肪肝はさらに肝硬変や肝臓がんに進むことが知られていたが，近年はアルコール飲酒歴がそれほどでもないのに脂肪肝が見られる．こうした脂肪肝はアルコール飲酒を伴わないので非アルコール性脂肪性肝疾患（non-alcoholic fatty liver disease; NAFLD）と呼ばれている．NAFLDには単に肝臓に脂肪が蓄積する炎症を伴わない非アルコール性脂肪肝（NAFL: non-alcoholic fatty liver）と，炎症を伴う非アルコール性脂肪肝炎（non-alcoholic steatohepatitis; NASH）とがある．NASHは肝硬変，さらには肝臓がんに至るのでNASHの予防に多くの関心が集まっている．NASHの発症機序は完全に明らかにされたわけではないが，Dayらが提唱したtwo-hit theoryが広く認められてきた(．First hitは肝臓への脂肪の蓄積であり，続いてsecond hitとして酸化ストレスなどの要因が加わって炎症が進むという考えである．その後NASHへの進展には複数の要因が関与するとされるmultiple hit hypothesisが提唱され，肝外組織との相互作用がNASHの進展に寄与しているとされている(．また，腸内細菌等の腸内環境の関与も指摘されており，新たなトピックとなっている(．こうした背景の下で，NAFLDやNASHを模した病態として，メチオニン，コリン欠乏食が脂肪肝作成に用いられて来た．メチオニン欠乏が肝臓脂肪蓄積を起こすことは以前から知られている．メチオニンは活性型メチオニンである-アデノシルメチオニン（SAM）としてホスファチジルエタノールアミン（PE）のメチル化基質として働きホスファチジルコリン（PC）を生成するホスファチジルエタノールアミン-メチルトランスフェラーゼ（PEMT）に必須である．肝臓はPCの要求性が高く，SAMの40％はPC合成に用いられるという．したがって，SAMのかかわるメチル化代謝の乱れはPCの合成低下による脂肪肝の発症要因の一つとなる(．一方，コリンは肝臓においてホスホコリンを経由したCDP–コリン経路によるPC合成の出発基質であり，コリン欠乏もPC合成に影響する（）．CDP–コリン径路はSAMの関与するメチル化反応がかかわらない独立したPC合成経路である(．したがってメチオニンとコリンの同時欠乏食では肝臓中PC合成に致命的なダメージを与える．肝臓は食事由来の脂質成分の搬入部位であると同時に脂質成分の血中への排出元でもある．肝臓からの脂質排出を担うのは超低密度リポタンパク質（VLDL）である．トリグリセリドをVLDLにアッセンブリするのにmicrosomal triglyceride transferring protein（MTP）の働きが必要であり(，これを阻害すると血漿脂質が低下し，肝臓脂質が蓄積する(．PCはリポタンパク質のアッセンブリと分泌に必要であり，VLDLの形成には新たに合成されたPCが必要と言われている(．つまり，PC合成不全ではVLDL分泌低下を招き，肝臓からの脂質の排出が滞り肝臓に脂質が蓄積する．したがって，通常のラット飼料には見合った量のコリン化合物が添加されており機能不全は起こらない（はずである）．しかし，生体が置かれている代謝状況により肝臓に脂質が蓄積する．筆者らはビタミンB6（以下B6）欠乏におけるメチオニン代謝を調べるなかで，肝臓が白っぽくなる脂肪肝の様相を呈する場合があることを観察し，脂質蓄積の観点からメチオニン代謝との関連について検討を行ってきた．本稿ではメチオニン代謝の観点から肝臓脂質蓄積とその栄養学的改善およびその機構について述べる．
用を発揮する。本総説では、アルコール摂取による正常過程と病的過程の相互作用、これ
メラトニンは明瞭な日周リズムを示すホルモンなので,受容体の側にも日周リズムが存在するのではないかと考え,キンギョ脳内メラトニン受容体の日周リズムとその調節機構について調べた。明暗条件下では,キンギョ脳内メラトニン受容体のBmaxは明期に高く,暗期に低い,血中メラトニン濃度と負の相関を持った日周リズムを示した。この結果から,メラトニン受容体のBmaxがメラトニンによりdown regulationを受けている可能性が示唆されたので,血中メラトニン濃度の日周リズムを消失させる松果体除去と恒明条件下での飼育を行い,その影響について検討した。その結果,松果体除去,恒明条件下での飼育のいずれによっても脳内メラトニン受容体の日周リズムは消失した。また,松果体除去と恒明条件下での飼育の効果は相加的ではなかった。これらの結果から,脳内メラトニン受容体の日周リズムは血中メラトニン濃度の日周リズムにより駆動されていると結論された。
本研究結果により、カゴメのサプリメントであるスルフォラファンは、“中高年世代の肝臓 ..
メラトニンは大変優れた抗酸化物質でもあります。抗酸化物質として有名なビタミンCは１分子でフリーラジカルを２個中和できる能力がありますが、メラトニンは１分子でなんとフリーラジカルを10個も中和することができます。メラトニンはアルツハイマー病などの認知機能の低下を抑えることで有名ですが、この脳神経の保護作用もそうしたフリーラジカル除去効果に由来すると考えられています。