～～～～～～～～～～～～～～～～トラゼンタ併用薬の少なさ不満 ..
メトホルミンが細胞の糖代謝を低下させるとの報告があります（J Mol Endocrinol. 2017 Jan;58(1):15-23.）。甲状腺乳頭癌細胞への糖の供給が減るためと考えられます。ソラフェニブとメトホルミン併用すると、ソラフェニブの作用が増強され、ソラフェニブを減量し副作用を低減する事が可能です。（Oncol Rep. 2015 Apr;33(4):1994-2000.）
て、インクレチンの作用を助ける薬剤として、DPP-4 阻害薬（ジャヌビア®、エクア®、トラゼンタ® ..
通常、GLP-1製剤は胃酸で分解され、腸管からは吸収されないのですが、リベルサス錠は添加物付加と空腹時服用によりこの問題を解決しています。注射に忌避的、あるいは注射手技が難しい患者への新しい選択肢として期待されています。
一方で、新薬モニターに寄せられた調査報告書では消化管から吸収されるとはいえ、吸収率が非常に低く（１％程度）、効果の確実性や安全性に懸念があると指摘されています。また、特殊な用法（起床時服用）によるアドヒアランスの低下、添加物による長期的影響も考慮する必要があります。
今回はリベルサス錠により悪心（おしん）症状を来した症例と、これまでに当副作用モニター情報へ寄せられた副作用報告のまとめを紹介します。
添付文書上、トラゼンタとの併用が禁忌となっている薬剤はありません。しかし、糖尿病治療薬や血糖降下作用に影響を与える薬との併用には注意が必要です。他の医療機関で下記のような薬剤を処方されている場合は、診察時にご相談ください。
ジャヌビア、グラクティブ、エクア、ネシーナ、トラゼンタ、テネリア、スイニー、オングリザ、ザファテック、マリゼブ ..
：グリミクロン（グリクラジド）、アマリール（グリメピリド）、オイグルコン（グリベンクラミド）、ダオニール（グリベンクラミド）
スルホニル尿素薬は経口血糖降下薬の中で最も歴史のあるものであり、膵臓への作用によって強力なインスリン分泌効果を示します。そのため、血糖値をしっかりと下げることができますが、夜間や食前などにおいて重篤な低血糖に陥る可能性があります。また、この薬剤は「二次無効」と呼ばれる、効果が徐々に減少する現象を引き起こしやすいとされています。そのため、長期間の使用や高用量の投与は控えるべきとされています。当クリニックでは、スルホニル尿素薬の使用に際しては、可能な限り短期間かつ低用量の処方を心がけています。
：リベルサス（セマグルチド）
GLP-1受容体作動薬は、体内で分泌されるインクレチン（GLP-1とGIP）とは異なり、DPP-4で分解されにくいため、膵臓のGLP-1受容体を刺激してインスリン分泌を増加させ血糖値を下げます。GLP-1受容体作動薬は、胃や腸での吸収が難しく、また消化酵素によって速やかに分解されるため、以前は注射剤の形態しか存在しませんでした。しかし、サルカプロザートナトリウム（SNAC）という吸収促進剤の開発により、GLP-1受容体作動薬の経口製剤であるリベルサスが市場に登場しました。
リベルサスは他のGLP-1受容体作動薬と比較して治療費が抑えられる利点もありますが、服用方法はやや複雑です。空腹時に120 mL以下の水と共に服用し、その後30分間は飲食を控える必要があります。また、他のGLP-1受容体作動薬と同様に、便秘や下痢、嘔吐などの消化器症状が副作用として発生することがあります。
リベルサスを含むGLP-1受容体作動薬は、食欲を抑制し体重減少の効果を持っています。このため、最近では糖尿病でない人が、ダイエットや美容の目的で使用するケースが増加しています。しかし、このような適応外使用に関しては、日本糖尿病学会と同様に、当クリニックでも推奨していません。おすすめできない理由についてはをご覧ください。
DPP4阻害薬（エクア・ジャヌビア・トラゼンタ・テネリア等） ..
最近は糖尿病に対する高い有効性が認識され、
特に注射薬の需要が急増しており、
供給が追い付かない事態となっています。
トラゼンタは従来の糖尿病治療薬とは異なる作用機序を持つため、インスリン製剤をはじめとしたほとんどの糖尿病治療薬と併用できます。
また、血糖に依存してゆるやかに作用があらわれるため、低血糖を起こしにくいというメリットもあります。一方で食欲を増進させないため、体重増加を来たしにくいという点も大きなメリットです。
さらに、体内に取り込まれたトラゼンタのほとんどは、未変化体のまま主に糞便中へ排泄されるため、腎機能障害がある方にも使いやすく、基本的に用量調整は必要ありません。
GLP-1受容体作動薬（オゼンピック・リベルサス・トルリシティ・マンジャロ等）.
２型糖尿病治療薬で処方されるDPP4阻害薬がテネリグリプチン臭化水素酸塩水和物（商品名：テネリア）です。
2型糖尿病の方を対象とした臨床試験では、トラゼンタを服用していないグループではHbA1cが0.39上昇したのに対して、トラゼンタを服用したグループではHbA1cが平均で0.49低下したという結果が得られています。
また別の臨床試験では、他の糖尿病治療薬と併用したときの有効性と安全性が確認されています。
[PDF] 糖尿病薬のトリセツ」 大阪市立総合医療センター WEBセミナー
トラゼンタは2型糖尿病に適応があり、成人には通常1日1回5mgを投与します。
なお、トラゼンタの使用は、あらかじめ非薬物療法（食事療法＋運動療法）を十分に行ったうえで効果が不十分な場合に限り考慮します。
[PDF] セマグルチド(リベルサス錠)に関する公的分析の結果 [第 1.10 版]
リベルサス錠とDPP-4阻害薬の併用に関する臨床試験は実施されておらず、保険上の問題もあるとされています。
グリプチン/TA or トラゼンタ/TA or trazenta/TA or ondero/TA or bi ..
【質問】リベルサス錠の併用についてお聞きします 添付文書上ではDPP4製剤との併用は併用注意となっておりますが メーカーのホームページでは併用は保険でも切られるため 併用は避けることと記載されています。 原則併用しないということで、例外的に併用する場合もあるということでしょうか。
リベルサスは3㎎、7㎎、14㎎と3種類の錠剤があります。 どのような ..
トラゼンタ（一般名：リナグリプチン）は、インクレチン（消化管から分泌されるホルモンの一種）を分解するDPP-4という酵素を選択的に阻害する薬剤です。
インクレチンは、インスリンの分泌を促す作用と肝臓における糖の産生を抑制する作用を併せ持つホルモンです。
トラゼンタは、DPP-4を競合的かつ可逆的に阻害してインクレチンの濃度を上昇させ、結果として血糖低下作用を示します。
[PDF] 主な糖尿病治療薬の腎機能に応じた処方提案 ver3.0
リベルサス錠は、第III相臨床試験において悪心10.8％、嘔吐4.2％、腹部不快感2.4％と、消化管に関連する副作用が多く報告されています。
これまで当副作用モニター情報へは21件の副作用症例が寄せられていますが、その内訳は悪心10件、嘔吐６件、腹痛・下痢・食欲低下・食欲増加・腸炎・めまい・動悸、各１件とやはり消化器症状に関連するものが多く報告されています。
また、副作用出現時期は開始初期または増量のタイミングがほとんどです。
これらの副作用はＧＬＰ－１製剤に共通した特徴ですが、リベルサス錠は先にのべたように、他の注射製剤に比べ血中濃度が安定せず、消化器症状が発生しやすくなっている可能性があります。
経口薬としての扱いやすさはありますが、有効性・安全性の面から第一選択は注射製剤とし、それらが使用できない患者への選択肢の一つとして位置づけることが推奨されます。
[PDF] 糖尿病治療薬の比較・切り替えについて 注射薬(付表 ..
当モニターには、2012年までにリラグルチドで10症例12件、エキセナチドで6症例10件の報告が寄せられています。吐き気・悪心・嘔吐7件、下痢・ 軟便5件、便秘2件、腹部膨満感、食欲低下、体重減少、腹痛が各1件のほか、SU剤との併用での低血糖1件、注射部位反応（紅斑等）2件、発疹1件でした。いずれも中止または減量で症状は軽減・回復しています。
消化器系の副作用は、投与初期や増量時に発現し、数日から数週間で自然に回復する、とされています。1週間以上の間隔をあけて増量するという用法・用量を守ることが大切です。
入院による導入のため、増量の期間が3日ごとと短かったことが要因のひとつと指摘されている症例が3件ありました。また、腹痛や便秘など消化器系副作用の症状は、重大な副作用である急性膵炎や腸閉塞の初期症状の場合もあるので、この点での注意も必要です。発売から2年足らずの新薬ですので、動物実験でみられた甲状腺腫瘍の問題を含め、今後とも注意深くモニターしていく必要があります。
・トラゼンタで効果不十分な場合はジャヌビアを使用する。 ・早朝低血糖が発現する場合はエクアを 1 日 1 回での使用を考慮する。
：ツイミーグ（イメグリミン）
ツイミーグは、メトホルミンと非常に似た構造を持つお薬です。メトホルミンと同様に、インスリンの効果を高める作用がありますが、さらにインスリンの分泌を促進する作用もあります。また、このお薬はミトコンドリアの機能を回復させることで、インスリンを分泌する膵β細胞を保護する可能性もあるとされています。
ただし、腎臓の機能が低下している方（eGFR45未満）には、安全性の観点からツイミーグの投与は推奨されません。また、メトホルミンと同様の化合物であるため、これら2つの薬を併用することにより下痢や吐き気などの消化器症状が起こりやすくなる可能性がありますので、注意が必要です。また、より詳しい説明についてはをご覧ください。
[PDF] リベルサス錠に関する費用対効果評価 [第 1.0 版]
：セイブル（ミグリトール）、ベイスン（ボグリボース）、グルコバイ（アカルボース）
これらの薬剤は、糖質の分解を阻害して腸からのブドウ糖の吸収をゆっくりにすることで、食後の血糖上昇を抑える作用があります。このタイプの薬剤は3種類存在し、それぞれ異なる特徴を持っています。
ベイスンとグルコバイには糖尿病発症予防効果があり、ベイスンは耐糖能異常（いわゆる糖尿病予備軍）の方に使用できます。副作用については、セイブルとベイスンでは下痢や軟便が多くみられ、グルコバイでは便秘が多いという特徴があります。
また、当クリニック院長が所属していた日本医科大学では、この3種類の効果を比較する研究がされ、このうちセイブルにのみ体重減少の効果が報告されました。(
リベルサス錠（以下、本剤）に含まれるセマグルチド（遺伝子組換え）のような ..
ＧＬＰ－１受容体作動薬は注射薬であり、現在国内外で販売されている薬剤では１日１～２回の自己注射による投与が必要となります。
体重減少作用を認めることが利点の一つです。
血糖降下作用はＤＰＰ－４阻害薬と比べて強いことが報告されています。
リナグリプチン 5 mg とエンパグリフロジン 10 mg との併用 o.
：アクトス（ピオグリタゾン）
ピオグリタゾンは、PPARγという受容体を活性化することで、肝臓や筋肉などに作用してインスリンの効果を増強します。これにより、インスリンが効きやすくなり血糖値が下がります。
ただし、ピオグリタゾンの使用にはいくつかの注意点があります。特に、肥満のある2型糖尿病の方には効果が高いとされているお薬ですが、一方で体重増加のリスクもあります。また、ピオグリタゾンは水分や塩分を体内に蓄積しやすくするため、浮腫や心不全の悪化につながる可能性もあることが知られています。さらに、女性では骨粗鬆症のリスクが高まることも報告されており、その使用には注意が必要です。
糖尿病の薬（GLP-1/GIP受容体作動薬）～管理薬剤師.com
糖尿病の注射剤には、インスリン製剤とGLP-1受容体作動薬、そしてGIP/GLP-1受容体作動薬の3つのカテゴリが存在します。これらの薬剤は、糖尿病の内服薬のみでは良好な血糖コントロールが困難な場合に使用されることが一般的です。
第522回福山地区内科会学術講演会 2024年2月27日 が開催され
デュラグルチドとジペプチジルペプチダーゼ-4（DPP-4）阻害剤はいずれもグルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）受容体を介した血糖降下作用を有していますので、併用した場合に保険償還の請求が通らないケースがあるようです。併用した場合に保険償還の請求が通るか否かについては地域の支払基金にお問い合わせください。
＊（筆者追記）DPP4阻害薬とGLP-1受容体作動薬（リベルサス）は同時には使用できない。 ..
糖尿病治療薬でインスリン感受性を改善するビグアナイド剤(メトホルミン/メトグルコ)は①の抗癌剤感受性を高め②のビタミンB12吸収障害・利用障害による大球性貧血増悪。ヒトGLP-1アナログ（GLP-1受容体作動薬）で発症の可能性。DPP-4阻害薬テネリグリプチン（テネリア）はQT延長から心室頻拍症、心室細動に移行する可能性があるため甲状腺患者で要注意。デュロキセチン（サインバルタ）は患者で要注意。SGLT2阻害薬はで脱水・熱中症に注意。